NDC80 着丝粒复合体的 NUF2 成分; NUF2

Alternative titles; symbols

• NUF2，酿酒酵母，同源物
• NUF2R
• 细胞分裂周期相关蛋白 1； CDCA1

HGNC 批准的基因符号：NUF2

细胞遗传学位置：1q23.3 基因组坐标 (GRCh38)：1:163,321,947-163,355,763（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Wigge 和 Kilmartin (2001) 从酿酒酵母中纯化了一种蛋白质复合物，其中含有着丝粒的各种成分，包括 Ndc80 (607272) 和 Nuf2。 通过数据库分析，他们鉴定出了人类NUF2。 免疫荧光研究表明 NUF2 和 NDC80 均位于有丝分裂 HeLa 细胞的着丝粒处。

纳贝塔尼等人。 (2001) 克隆了人类 NUF2，它编码推导的 464 个氨基酸的卷曲螺旋蛋白。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Nabetani 等人。 (2001) 将 NUF2 基因定位到染色体 1q23。

▼ 基因功能

纳贝塔尼等人。 (2001) 发现粟酒裂殖酵母中 Nuf2 基因的破坏导致染色体分离和纺锤体检查点的缺陷。 特别是，纺锤体变得拉长，但没有染色体分离。 纳贝塔尼等人。 (2001) 认为 NUF2 在纺锤体和着丝粒之间建立了连接。

德卢卡等人。 (2002) 表明 NUF2 专门在着丝粒上发挥作用，并起到稳定 HeLa 细胞中微管附着的作用。 他们使用 RNA 干扰来阻断 NUF2 翻译，发现纺锤体形成正常发生，但着丝粒没有形成与活跃纺锤体检查点的附着。 NUF2 的耗尽也会诱导有丝分裂细胞发生细胞死亡。 德卢卡等人。 (2002) 提出 NUF2 是纺锤体着丝粒和微管蛋白亚基之间连接子的一部分。

刘等人。 (2007) 证明 NUF2 与 CENPE (117143) 的 C 末端结构域结合，并且是稳定动粒中 CENPE 所必需的。 当 siRNA 阻断 NUF2 合成时，在着丝粒中不再检测到 CENPE，并发生异常染色体分离。 刘等人。 (2007) 得出的结论是，这两种蛋白质对于有丝分裂过程中的稳定动粒和适当的染色体分离至关重要。

▼ 分子遗传学

有关 NUF2 基因变异与小头畸形、声带麻痹和房间隔缺损之间可能关联的讨论，请参阅 611772.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变体
NUF2、ILE124SER

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对小头畸形、声带麻痹和房间隔缺损的影响尚未得到证实。

Uehara 等人在一名患有小头畸形、声带麻痹和房间隔缺损的 14 岁日本男孩中。 (2021) 鉴定了 NUF2 基因外显子 6 中 c.371T-G 颠换（c.371T-G，NM_145697.3）的杂合性，导致钙调蛋白同源域内的 α-G 螺旋中的残基发生 ile124 到 Ser（I124S）的取代。 该突变是从头发生的，在千人基因组计划、HGVD 或 gnomAD 数据库中均未发现。 先证者淋巴母细胞系 (LCL) 的全细胞裂解物的蛋白质印迹显示，与他的父母相比，NUF2 和 NDC80 (607272) 水平显着降低，分别约 92% 和 78%。 转染的 HeLa 或 HEK293 细胞中的免疫沉淀测定显示 NUF2 和 NDC80 之间的相互作用受到显着抑制。 此外，NUF2 和 NDC80 的蛋白质水平降低是由于泛素-蛋白酶体系统降解所致。 使用患者 LCL 对中期扩散中的染色体计数显示，只有 15% 的患者中期具有二倍体数量的染色体，而对照样本中的染色体数量为 91%，这与动粒故障一致。 与对照相比，先证者 LCL 的增殖显着延迟。 与对照细胞相比，患者细胞还表现出微核水平增加和多极纺锤体形成率增加。 患者的畸形特征包括小下颌、低位杯形耳朵和蹼状颈部。 他在 10 岁之前经历过短暂的身材矮小，但生长参数在 11 岁时开始解决，最后评估他的身高和体重为 -1.0 SD，枕额周长为 -3.5 SD。 他的认知能力发展处于“边缘”，但他能够上正规学校。