蒂茨白化病-耳聋综合征;TIETZ ALBINISM-DEAFNESS SYNDROME

蒂兹白化病-耳聋综合征(TADS)的特征是广泛的色素减退和先天性完全感音神经性听力减退(Izumi等人,2008年摘要)。

有证据表明Tietz白化病-耳聋综合征(TADS)是由3p13染色体上MITF基因(156845)中的杂合突变引起的。

MITF基因中的杂合突变也引起高度重叠的疾病,即Waardenburg综合征2A型(WS2A; 193510)。

Phenotype-Gene Relationships

Location Phenotype Phenotype
MIM number
Inheritance Phenotype
mapping key
Gene/Locus Gene/Locus
MIM number
3p13 Tietz albinism-deafness syndrome 103500 AD 3 MITF 156845

▼ 临床特征
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Tietz(1963)描述了白化病和完全神经性耳聋的6代人中有14人。白化病是普遍性的,但不影响眼睛。虹彩是蓝色的。没有眼球震颤和其他眼部异常。内can和鼻梁是正常的。几乎完全没有眉毛。这种特征的白化病是色素沉着而不是真正的白化病。例如,受影响的人棕褐色。里德等(1967)认为这可能只是异常的金发人中耳聋的一种主要类型。

Amiel等。Tassabehji等人(1998年)报道了有关受影响的母亲和儿子的详细临床发现(1995年),并指出,尽管它们满足II型Waardenburg综合征的诊断标准(请参阅193510),但它们与Tietz(1963年)报道的家族更为相似。。母亲和儿子均患有严重的先天性感音神经性听力损失。母亲小时候的头发是红色的,但在16岁时经历了均匀的过早变灰,并且全身色素沉着,并带有许多橙色的雀斑。她没有畸形特征,也没有反乌托邦。她的眼睛是蓝色的,没有眼球震颤或畏光,并且虹膜未透亮。两名患者的眼底都突出,缺乏视网膜色素沉着和视盘扩大,不规则。

史密斯等(2000年)重新确定了Tietz(1963年)报道的家族,并通过至少4代证实了该综合征的存在。所有受影响的人出生时都是“雪白的”,但逐渐有一些色素沉着,皮肤白皙,金发。眉毛和睫毛仍然金色。眼睛发白,有白化病的眼底,但没有眼球震颤或其他视觉问题。颅面外观正常:特别是没有反乌托邦。听力损失始终是双边的,先天的和深远的,沟通主要是通过签约进行的。表达无变化,外显力完全。

Izumi等(2008年)报道了一名蓝眼睛的金发24岁女性,其眼底镜检查发现全身色素沉着,先天性完全感音神经性听力丧失和视网膜色素沉着缺乏。皮肤活检标本的组织学检查显示黑素细胞的存在,这表明黑素细胞干细胞从神经to到表皮层的迁移是正常发生的。然而,在色素不足的区域,与黑素细胞相邻的角质形成细胞中黑素体的数量减少表明黑素体从黑素细胞向角质形成细胞的转移受到破坏。在色素沉着过度的区域,与HMB45阳性黑色素细胞相邻的角质形成细胞中黑色素体的数量增加,表明黑色素生成水平很高。

▼ 遗传
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Tietz(1963)报告,白化病和耳聋在家庭中的遗传方式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在一个患有部分白化病和感音神经性耳聋的家庭中,Tassabehji等人(1995)确定了MITF基因(delR217;156845.0003)中的框内3bp缺失。Izumi等(2008年)确定了受影响的24岁女性的delR217突变。作者指出,突变体蛋白和野生型蛋白之间的二聚化将使完整的野生型二聚体的数量减少,使其进入细胞核的比例降至正常水平的25%。

在Tietz(1963)最初报道的家族中,Smith等人(2000)证明了与MITF基因区域的显着连锁,并鉴定了MITF基因中的突变(156845.0006)。