蛋白酪氨酰残基的磷酸化水平和模式的改变与细胞增殖的控制有关。细胞内磷酸化水平是蛋白质-酪氨酸激酶和蛋白质-酪氨酸磷酸酶(PTP)的相反活性之间平衡的结果。出现了两类不同的PTP:一类是细胞质PTP,是小的可溶性蛋白。另一类是受体PTP,是大型跨膜蛋白。Kaplan等(1990)克隆了3个人类受体PTP基因。

细胞遗传学位置:3p14.2
基因座标(GRCh38):3:61,561,570-62,297,608

Barnea等(1993)从大脑cDNA文库中克隆了人和小鼠PTPRG基因的cDNA(它们被符号化为RPTP-γ),并分析了它们的预测多肽序列。人(1,445个氨基酸)和小鼠(1,442个氨基酸)序列在氨基酸水平上具有95%的同一性,并预测一个推定的细胞外结构域,一个跨膜结构域和一个带有2个串联催化酪氨酸磷酸酶结构域的胞质区域。细胞外结构域包含266个氨基酸,与含锌酶碳酸酐酶高度相似(114800),这表明RPTP-γ和RPTP-β(PTPRZ; 176891)代表受体酪氨酸磷酸酶的一个亚家族。

▼ 基因结构
为了促进对肾脏肿瘤中PTPRG基因完整性的研究,Kastury等人(1996年)确定了其结构及其相对于家族性RCC中3p14.2中易位断点的映射位置。该基因有30个外显子,大小约为780 kb。它比其他受体PTP基因大得多,其中CD45基因(151460)大约100 kb,其他的甚至更小。

▼ 映射
通过分析保留整个人类基因组重叠子集的啮齿动物-人类体细胞杂种,LaForgia等(1991)将PTPG基因定位到3p21-p14。通过与定位到该区域的其他基因比较,他们得出结论,PTPG位于at(3; 8)染色体易位中3p断点的3p21中心位带。

Latif等(1993)通过荧光原位杂交将PTPRG基因定位于3p14.2。代表PTPRG基因座的D3S1249通过CEPH谱系面板的连锁分析分别位于D3S1187和D3S1188之间,重组比例分别为0.022和0.025(Tory等,1992)。

Kastury等(1996年)确定PTPRG基因的5 -prime末端映射但与rcc相关的互惠t(3; 8)易位的3p14.2断裂附近但是着丝粒。FHIT基因(601153)被该断裂破坏。

▼ 分子遗传学
LaForgia等(1991)显示,在5种肾癌细胞中的3种和10种肺癌肿瘤样品中的5种中,有1种PTPG等位基因丢失。PTPG mRNA在肾细胞系和肺细胞系中表达,但在几种测试的造血细胞系中不表达。因此,PTPG基因似乎具有暗示其作为肾癌和肺癌的候选肿瘤抑制基因的特征。

Wang等(2004)对人类癌症中酪氨酸磷酸酶基因超家族进行了突变分析,并在6种蛋白质-酪氨酸磷酸酶中鉴定出83个体细胞突变(PTPRF,179590 ; PTPRG; PTPRT,608712 ; PTPN3,176877 ; PTPN13,600267 ;和PTPN14,603155),影响了26%的大肠癌和一小部分的肺癌,乳腺癌和胃癌。十五个突变是无意义的,移码的或剪接位点改变,预计会导致截短的蛋白缺乏磷酸酶活性。Wang等(2004年)生化检查了PTPRT中5个错义突变,这是最常改变的蛋白酪氨酸磷酸酶,发现它们降低了磷酸酶的活性。在人类癌细胞中表达野生型而非突变型PTPRT可以抑制细胞生长。Wang等(2004年)得出结论,他们的发现表明,酪氨酸磷酸化酶突变是抑癌基因,调节可能适合治疗性干预的细胞途径。

标签: 常染色体遗传, 3p14, PTP, 3p14.2

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