Byk等人(1996年)分离出一种新的小鼠磷蛋白,其特征对Unc33具有显著的同源性,这种蛋白质对C.elegans的神经外生长和指导非常重要。从小鼠大脑中分离出的cDNA具有一个开放的读取框架,编码了570个氨基酸的蛋白质,预测分子质量为61,940 Da,理论pI为6.3。此序列显示了几个蛋白质激酶的共识站点,证实了生化研究表明部分纯化的 ULIP 与蛋白激酶 A (PKA; 见188830),病例激酶-2 (见600505)和 CDC2 激酶(116940)的磷化。ULIP被发现是PC12细胞中的细胞质,它与神经元完全相关,特别是在神经肌肉结点。Byk等人(1996年)指出,3个人类EST显示76%至96%的总体身份到鼠标ULIP序列。

HGNC 批准的基因符号:DPYSL3
细胞遗传位置: 5q32 基因组坐标 (GRCh38): 5:147,390,807-147,510,067 (来自 NCBI)

哈马吉马等人(1996年)从胎儿大脑cDNA库中分离出一种cDNA编码二氢嘧啶酶样3(DPYSL3),他们称之为DRP3。通过对成人人体组织的北方污点分析,他们检测出心脏和骨骼肌肉高水平以及大脑和肺部低水平的5.8 kb DPYSL3成绩单。

盖塔诺等人(1997年)从视网膜酸分化神经母细胞中分离出人类ULIP cDNA。与Hamajima等人(1996年)相比,他们发现该基因在人类胎儿大脑和脊髓中表达强烈,但在成人大脑和非神经组织中无法检测到表达。5.5 kb 全长 cDNA 包含 1,710 bp 的开放读数框架,预测 570-氨基酸蛋白。人类基因与小鼠Ulip共享98%的身份。作者推测,人类ULIP基因调解与轴突生长有关的信号。

松尾等人(2000年)从人类白细胞基因组库中分离出ULIP基因。通过基因组序列分析,他们确定由ULIP基因编码的62kD蛋白质没有信号序列、跨膜区域或蛋白质-蛋白质相互作用域。北方污点分析检测到的ULIP表达主要表现在心脏和骨骼肌肉,但也在大脑、胰腺、肾脏、肝脏和胎盘中。神经母细胞表达的ULIP水平比肌细胞高2倍。肌细胞分化到肌管导致 ULIP 表达到无法检测的水平。神经母细胞的生殖酸诱导分化导致 ULIP 表达增加 2.5 倍。

▼基因结构
松尾等人(2000年)确定ULIP基因含有14个外子和一个没有TATA的促进者。

▼映射
松尾等人(2000年)将ULIP基因绘制为5q32号染色体。

分子遗传学▼
由于其在中性粒细胞和轴突生长中的作用,Blasco等人(2013年)分析了肌萎缩性侧索硬化症患者的DPYSL3基因(ALS):105400)。 异质的A-G过渡, 在183名法国家庭ALS患者中,有2例在CRMP4a等形体中进行了I141V替代,在285名法国零星ALS患者中,5例在零星ALS(总频率为1.5%)中发现。 但没有394个法国控制。无法评估该变种的隔离。其中一名法国家庭疾病患者在C9ORF72基因(614260.0001)中也携带了六氯酰胺重复扩张,已知会导致ALS(105550)。rs147541241的G等位基因在0.50%的大型外显子数据库中被发现:根据这些数据库的控制,携带突变的ALS患者的机率为2.99。随后对瑞典人群中这种变异的检查没有证实这种关联:在184名零星ALS患者中,有2例和186例对照组中的1例被发现。其中一名瑞典ALS患者也有C9ORF72扩张突变。运动神经元细胞培养体外功能表达研究表明,与野生型蛋白质的过度表达相比,DPYSL3变种减少了轴向生长和加速细胞死亡。Blasco等人(2013年)认为,已识别的变种可能通过对轴向生长的有害影响来缩短运动神经元的存活率,并且这种蛋白质可以通过对早期轴龙发育的影响,在导管通路中起到关键的单一纤维作用,导致神经退化。

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