有证据表明, 有或没有肾囊肿 (PCLD1) 的多囊性肝病 - 1 是由 19p13 染色体上 PRKCSH 基因(177060)的异质突变引起的。

位置 表现型 表型
MIM 号码
遗传 表型
映射密钥
基因/轨迹 基因/轨迹
MIM编号
19p13.2 多囊性肝病 1 174050 AD 3 PRKCSH 177060

▼描述
多囊性肝病-1是一种以胆汁上皮原产于多个肝囊肿为特征的自身体显性疾病。虽然多囊性肝病在自身体显性多囊肾病存在或不存在(如PKD1,173900)的存在或缺失的临床表现和组织学特征是无法区分的,但PCLD1是一种基因上截然不同的孤立多囊性肝病(雷诺兹等人摘要,2000年)。患者的子集 (28-35%)可能会发展肾囊肿,通常是偶然的发现,不会导致临床上显著的肾脏疾病(由克诺森和德伦思,2014年审查)。

多囊肝病的遗传异质性

另请参阅 PCLD2(617004),由 6q21 号染色体上的 SEC63 基因(608648)突变引起:PCLD3(617874), 由11p染色体上的ALG8基因(608103)突变引起:和 PCLD4(617875), 原因是 11q13 染色体 LRP5 基因(603506)发生突变。

▼临床特征
Berrebi等人(1982年)指出,多囊性肝病是一种独立于多囊肾病的自体主导实体,在相当数量但不确定的病例中,多囊性肝病与肝囊肿有关。他们描述了一个家庭,其中2个姐妹和1个姐妹的2个女儿患有多囊肝病,没有肾脏参与。其中一个"女儿"有4个孩子和7个孙子,显然没有受到影响。作者认为,这4个"孩子"要么没有继承他们母亲的PCLD基因,要么由于年龄小而尚未表达出来,没有一个超过35岁。事实上,Berrebi等人家庭中受影响的妇女(1982年)确实在肾脏中显示单囊肿或少量囊肿,至少有1人有"许多2-3毫米的小囊肿。。。在整个胰腺。作者指出,索塔涅米等人(1979年)和罗马等人(1980年)所报告的家庭是该独特实体的另一个可能例子。

Karhunen和Tenhu(1986年)也提供了证据,支持成人多囊肝疾病是一个独立于成人多囊肾病的实体的观点。在33,700例药物解剖中发现的22例肝脏多囊病或肾脏多囊病病例中,两个器官仅有1例受到影响。在另一例成人PKD中,肝脏在宏观上正常,但含有囊肿发源地的微囊和典型的冯·梅延堡复合物。脑出血只发现与成人PKD,并没有观察到只有PCLD的情况下。作者计划用PCLD研究他们的亲带家庭。

科内克-勒加勒等人(2018年)报告说,一名49岁男子患有PCLD1肾囊肿。他患有主要的多囊性肝病,需要肝脏切除,左肾有8个囊肿。为疑似恶性肿瘤的萎缩性囊性肾脏进行了右肾切除术。

▼映射
雷诺兹等人(2000年)的发现支持了分离性多囊性肝病的遗传独特性,即PCLD家族中的致病基因通过链接分析映射到19p13.2-p13.1,最高评分为10.3。作者建议,遗传联系信息的提供应有助于诊断和研究这一诊断不足的疾病实体,PCLD基因的鉴定将有助于了解肝脏囊肿形成的发病机理,无论是在孤立的PCLD还是在自体主导PKD中。

分子遗传学▼
Drenth等人(2003年)将PCLD1轨迹在19p上的连接分配缩小到包含78个基因和EST簇的基因组区间。在没有明确候选基因的情况下,他们使用侧翼内引引器进行外向筛选。测序后,677个外子占遗传区域外子的94%, 他们在PRKCSH基因(177060.0001)的拼接接收站点检测到异质突变,在第四个家庭的受影响成员中检测到拼接供体位点突变(177060.0002)的异质突变。

李等人(2003年)在PRKCSH基因中发现了异质突变(见177060.0003-177060.0006),包括雷诺兹等人研究的2个家庭(2000年)。

在一名患有PCLD1肾囊肿的49岁男子中,科内克-勒加勒等人(2018年)发现了PRKCSH基因(Y462X) 的异质截断突变:177060.0007)。未执行对患者细胞变异和研究的功能研究。

詹森等人(2011年)发现野生型PRKCSH等位基因体损失在54(76%)从PRKCSH基因中异质细菌突变的8名患者身上采集的71个肾囊肿。LOH的囊肿也显示缺乏PRKCSH编码的蛋白质肝细胞素。研究结果支持了疾病发病机制的两击假说,表明该疾病在细胞水平上是隐性的,而PRKSCH的丧失是细胞形成的重要一步。

待确认关联

有关多囊性肝病与肾囊肿有或没有肾囊肿与SEC61B基因变异之间可能存在关联的讨论,请参阅609214.0001和609214.0002。

标签: 19p13.2, 19p13

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