腭裂、心脏缺陷和智力低下

有证据表明腭裂、心脏缺陷和智力低下(CPCMR) 是由染色体 15q14 上MEIS2 基因( 601740 )的杂合突变引起的。

点位 表型 表型
MIM 编号
遗产 表型
映射键
基因/位点 基因/基因座
MIM 编号
15q14 腭裂、心脏缺陷和智力低下 600987 AD 3 MEIS2 601740

▼ 临床特点
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珀辛等人(1995)报道了一个家族,其中 3 代成员表现出各种畸形组合:先天性心脏缺陷(1 代原发性房间隔缺损,另一种是法洛五联症)、唇裂/腭裂、身材矮小、小头畸形、拇指位于远端,短的第二和第五个手指,长而宽的第一脚趾,第一和第二脚趾之间的距离很宽,第四脚趾的内侧背弯曲以及第二和第三脚趾的并指。尽管该家族的一些成员具有该综合征的全部迹象,但其他人的相同结构的异常却越来越少。一名受影响的家庭成员患有隐匿性右唇裂。

约翰逊等人(2014)研究了来自 4 个家庭的 5 名患者的 15q14 染色体缺失(见616898),均涉及 MEIS2 基因,以及一个母亲和 3 个孩子在 MEIS2 中存在基因内重复的家庭。总体而言,9 名患者中有 7 名患有唇裂,范围从轻度(粘膜下腭裂)到重度(唇裂和腭裂),9 名患者中有 3 名患有室间隔缺损(VSD)。所有患者的运动发育均延迟,大多数患者有学习困难,最严重的是轻度智力障碍。受影响的个体表现出重叠的面部特征,包括宽阔的前额、精致的拱形眉毛、人中轻度缩短和上唇呈帐篷状,但单独而言,他们不被认为是畸形的。

卢等人(2015)描述了一名 5 岁女孩,运动发育严重迟缓,中度智力障碍,语言障碍,多发先天畸形。她有腭裂、先天性心脏缺陷,包括房间隔缺损(ASD)、VSD 和主动脉缩窄,以及胃食管反流导致的喂养问题,伴有口腔厌恶、吞气和需要胃造口术和肉毒杆菌神经元表面蛋白 A 浸润的贲门失弛缓症。她也有轻微的远端骨骼异常,包括手和脚的第一射线宽,第一和第二脚趾之间有间隙,以及第二和第三脚趾的并指。此外,她有畸形的面部特征,包括拱形和横向延伸的眉毛,轻度上斜的睑裂,深陷的眼睛,双颞部狭窄,上唇呈帐篷状,上唇薄,下唇全红。

藤田等人(2016)报道了一名 2.75 岁的法国女孩,她患有严重的智力障碍、腭裂、ASD 和 VSD,以及轻度面部畸形,包括大额头、轻度三角头畸形、眉毛稀疏、深陷的眼睛、大而低的耳朵,丰满的脸颊和薄薄的上朱红色。她因胃食管反流有严重的喂养困难,需要在 3 个月时进行胃造口术。她的运动发育也有中度延迟和严重的远视。

▼ 遗传
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珀辛等人(1995)建议该疾病为常染色体显性遗传,因为该疾病涉及 3 代、可变表达性、多向性和家庭中缺乏血缘关系。

▼ 分子遗传学
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在一位母亲和 3 个患有腭裂和轻度运动发育迟缓和/或轻度智力障碍的孩子中,Johansson 等人(2014)进行了基于阵列的基因组拷贝数分析,并确定了 MEIS2 基因中 58-kb 基因内重复的杂合性( 601740.0002 )。

在一名患有腭裂、先天性心脏缺陷、运动发育严重延迟和中度智力障碍的 5 岁女孩中,Louw 等人(2015)在 MEIS2 基因( 601740.0001 ) 中发现了一个 de novo 杂合 3-bp 框内缺失。

在一名 2.75 岁的法国女孩中,患有腭裂、房间隔和室间隔缺损、运动发育迟缓和严重的智力障碍,Fujita 等人(2016)进行了全外显子组测序并鉴定了 MEIS2 基因中一个 de novo nonsense 突变的杂合性(S204X; 601740.0003 )。