骨质疏松症-假性神经胶质瘤综合征

骨质疏松症-假性胶质瘤综合征是由染色体 11q13 上编码低密度脂蛋白受体相关蛋白 5（LRP5; 603506 ）的基因中的纯合子或复合杂合子突变引起的。

▼ 临床特点
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比安钦等人（1972）描述了 3 个家庭。比安钦和默多克（Bianchine and Murdoch）（1969）早先报道的其中一名患者有许多骨折，表明成骨不全。此外，在几周大时，在每只眼睛中都发现了推定的视网膜母细胞瘤。在准备照射后进行去核。组织学显示假神经胶质瘤。

纽豪瑟等人（1976）报告了 3 个姐妹和 2 个兄弟的兄弟姐妹，他们表现出不同程度的骨质疏松症。假体在多次骨折后出现了丧失行为能力的畸形。其中 4 名同胞，包括 3 名经常骨折的同胞，从婴儿时期就失明，2 名患有轻度智力低下。

Briard 和 Frezal（1976）认为肌肉张力减退和韧带松弛是不可或缺的特征，并且在大多数情况下智力是正常的。Meyer（1955） 的案例可能就是这种疾病的实例。

贝顿等人（1985）将他们在 4 个兄弟和他们的侄子和侄女（作为第一表亲）中观察到的疾病命名为成骨不全症的眼部形式。除了严重的成骨不全症外，他们还因玻璃体增生、角膜混浊和继发性青光眼而失明。Robinow（1985）、Brude（1986）和Superti-Furga 等人（1986）提出这确实是骨质疏松症-假性神经胶质瘤综合征。Superti-Furga 等人描述的家族中的两个专性杂合子（1986）每人有 3 次骨折并患有骨质疏松症，这表明该隐性基因在杂合子中的临床表达的可能性（ Superti-Furga, 1989）。Frontali 和 Dallapiccola（1986）同样得出结论，Beighton 的眼部成骨不全是骨质疏松症-假性胶质瘤综合征，Beighton（1986）承认了这一诊断。

蒂比等人（1988）描述了 2 个兄弟和一个姐妹的 OPS，他们的父母是表型正常的表亲。所有 3 名同胞均具有室间隔缺损的附加特征。萨默等人（1988）描述了来自芬兰亲属的近亲父母受影响的兄弟姐妹。德佩佩等（1993）报道了 2 名无关患者的病例，他们是非血缘健康父母的单亲后代。其中一位是 17 岁的女孩，从出生起就有严重的视力障碍。回声图显示后壁肿块。眼部异常被诊断为 Reese 视网膜发育不良（ 266400）。她严重侏儒，严重的骨骼畸形导致 2 岁后无法行走。第二位患者是一名18岁的女孩，新生儿单侧失明、身材矮小、畸形，主要是骨盆和下肢。右眼视力下降，左眼甚至完全没有光感。在 16 岁时，由于玻璃体出血和原发性玻璃体的持续存在，右眼视力恶化。此外，超声检查在右眼中记录到晶状体后致密块。骨骼 X 射线证明了这种疾病的临床变异性。胶原蛋白研究在两名患者中都产生了正常结果，从而将其与类似的严重成骨不全症区分开来。

▼ 遗传
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骨质疏松症-假性胶质瘤综合征作为常染色体隐性遗传（Neuhauser et al., 1976）。

▼ 群体遗传学
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根据对已发表案例的回顾，Frontali 等人（1985）建议 OPS 在地中海国家可能更频繁。

▼ 测绘
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龚等人（1996）分析了来自 OPS 的 3 个不同近亲亲属的 16 个 DNA 样本（7 个受影响的个体）。使用传统连锁分析和纯合子映射的组合，他们将 OPS 基因座分配给 11q12-q13。在不同种族背景的另外 10 个家庭中进行的研究将候选区域缩小到 D11S1298 和 D11S971 之间的 13-cM 间隔。使用标记 D11S987 的 θ 为零时的最大组合对数值为 5.99。龚等人（1996）发现 OPS 基因最可能的位置在 GSTP1（ 134660 ） 和 D11S1296之间的 3-cM 区域。他们的数据支持基因座同质性，并没有提供创始人效应的证据。

▼ 分子遗传学
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龚等人（2001）表明 LRP5 影响生长过程中的骨量增加，并鉴定了 LRP5 基因中导致 OPPG 的纯合突变（参见，例如，603506.0001 - 603506.0012）。他们发现，与年龄和性别匹配的对照相比，突变 LRP5 基因的专性携带者骨量减少。

使用标准的基于 PCR 的测序，Narumi 等人（2010）分析了 4 名日本男性患者的 LRP5 基因，这些患者具有 OPPG 的典型骨骼和眼部特征，并在其中 3 名患者（ 603506.0025和603506.0029 - 603506.003 ） 中确定了 1 个无义突变和 4 个错义突变的复合杂合性。在第四位患者中，他们通过测序仅鉴定了剪接位点突变（ 603506.0033 ） 的杂合性；然而，使用定制设计的寡核苷酸平铺阵列 CGH 靶向含有 LRP5 的 600 kb 基因组区域，Narumi 等人（2010）在患者的第二个等位基因上发现了LRP5 基因（ 603506.0034 ） 中的 7.2-kb 微缺失。