牙釉质发育不全 4型

牙釉质发育不全、发育不全、发育不全和牛牙畸形可由 DLX3 基因突变引起（ 600525 ）。

▼ 临床特点
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Congleton 和 Burkes（1979）和Crawford 等人（1988）描述了具有牛牙畸形的低成熟发育不全型的釉质发育不全。牙齿的发现显然与毛齿骨综合征（TDO; 190320 ） 相同，不同之处仅在于头发和骨骼没有变化。Crawford 和 Aldred（1990）审查了所有这些疾病的报告病例，从原作者那里获得了更多信息。他们得出的结论是，“如果牙齿在没有头发或骨骼变化的情况下受到影响，无论是在个人还是在家庭内部，那么诊断应该被认为是 AI HHT。” 萧（1993）建议真正的牛牙畸形，如下颌第一恒磨牙的变化所表明的，仅发生在 TDO 综合征中，并且该特征可用于明确区分 TDO 和 AI。然而，赖特等人（1997）发现 TDO 中第一磨牙的牛牙症是可变的，并不是 AI 和 TDO 之间固有的良好描述。

导致 AIHHT 和 TDO 混淆的原因是 TDO 具有高度可变的临床表型。虽然所有 TDO 病例似乎都存在牙釉质发育不全和牛牙畸形，但可能不存在非牙齿特征，大约一半的 TDO 患者失去了青春期婴儿期所见的卷发/卷发表型，并且在近 20% 的病例中，骨质变化是不明显（Price et al., 1999）。

赖特等人（1997）发现Congleton 和 Burkes（1979）报告的家族中至少有 1 个具有表型和基因型的 TDO，并且基于地理邻近性，Congleton 和 Burkes（1979）报告的其他 2 个家族可能具有 TDO。

▼ 遗传
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伴牛牙畸形（AIHHT）的低成熟发育不全型的牙釉质发育不全是作为高度渗透的常染色体显性遗传遗传的。

▼ 分子遗传学
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价格等（1999）提出了 AIHHT 与 TDO 分开的分子证据。TDO 的遗传基础被证明是远端无 3（DLX3; 600525 ） 转录因子基因中的缺失突变。价格等（1999）在一个 AIHHT 家族的受影响成员中对 DLX3 基因和染色体 17 上连锁的旁系同源基因 DLX7 进行了突变分析和测序研究。在 AIHHT 中没有发现任一基因外显子的突变或多态性。

在其中 AIHHT 以常染色体显性谱系模式发生的 3 代家庭的受影响成员中，Dong 等人（2005）在 DLX3 基因（560delCT; 600525.0002 ） 中发现了一个 2-bp 的缺失。

赖特等人（2008）分析了具有减毒 TDO 表型的 3 代家族中的 DLX3 基因，并确定了所有受影响个体中 560delCT 突变的杂合性。注意到该家族中受影响的个体的头发、牙齿和骨骼发生了变化，尽管程度低于具有 DLX3 4-bp 缺失（ 600525.0001 ） 的个体，作者得出结论，该突变导致 TDO 具有减毒表型，而不是AIHHT，如前所述。