中庭停顿

心房静止(AS) 是一种罕见的疾病,其特征是心房中没有电和机械活动。在体表 ECG 上,AS 的特征在于心动过缓、交界性(通常为狭窄复合体)逃逸节律和 P 波缺失。近 50% 的 AS 患者出现晕厥。 AS 可以是持久的或短暂的,也可以是弥漫性的或部分性的(Fazelifar 等人的总结,2005 年)。

▼ 临床特点
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在对心房停顿的讨论中,Harrison 和 Derrick(1969) 描述了可能患有心脏淀粉样变性的拉丁美洲同胞。父母和姐姐都突然去世了。艾伦斯沃思等人(1969) 描述了 3 位同胞,年龄分别为 38、34 和 33 ,患有心动过缓、心脏扩大和充血性心力衰竭。心电图(ECG) 显示无 P 波,QRS 配置和持续时间正常。用心导管或起搏器刺激心房不会引起心房去极化。

在 5 位同胞中的 3 位和 3 位同胞中 1 位的儿子(男性)中,Williams 等人(1972) 发现一级心脏传导阻滞和异位室上性心律进展到持续停止,对直接心房刺激完全失去反应。 Amat-y-Leon 等人报告的广泛受影响的亲属(1974) 可能有同样的情况。家族性心房停顿是 III 型淀粉样变性(176300.0007) 的特征,也称为丹麦型或心脏型。沙阿等人(1992) 报道了完全心房停顿的成年姐妹病例。

牧田等人(2005) 研究了一名日本男孩,他在 3 岁时出现严重心动过缓,并根据 Holter 心电图记录诊断为病态窦房结综合征(见 SSS1, 608567)伴阵发性房颤。在 5 岁时,右心室心内膜标本的组织学检查报告为正常。到 10 岁时,患者心房静止,最大 RR 间期为 6.65 秒。 11 岁时检查显示没有 P 波和 40-bpm 交界性心律伴心室逸搏,QRS 持续时间和 QTc 间期正常。 Holter ECG 显示交界性节律,最大 RR 间期为 5.42 秒,心内记录显示交界性节律伴心室逸搏搏动,无心房活动,56 毫秒 His 心室间期略延长。家族史显示,祖父的 2 个兄弟姐妹在生命的第一个十年突然死亡;然而,其他家庭成员无症状,也没有心脏起搏器植入或心脏手术史。

▼ 分子遗传学
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Groenewegen 等人(2003) 报告了一个家庭,其中 1 名死者和 3 名活着的成员有心房停顿。他们在所有 3 个受影响的活成员和 5 个未受影响的成员的 SCN5A 基因中发现了 asp1275-to-asn(D1275N;600163.0034);已故成员是义务承运人。发现八个家族成员在心房特异性间隙连接蛋白 connexin-40(121013) 基因调控区内的 2 个紧密连锁的多态性是纯合的:核苷酸 -44 处的 G-to-A 替换和 A-to -G 转换在核苷酸 71。只有 3 个受影响的活成员共同继承了 SCN5A 突变和 2 个罕见的 GJA5 多态性。 Groenewegen 等人(2003) 提出该家族的心房停止是由 SCN5A 突变和罕见的 GJA5 多态性的共同遗传引起的。

在一个日本家庭中,一名 11 岁男孩患有病态窦房结综合征并进展为心房停顿,Makita 等人(2005) 分析了以前与心房静止、心房颤动或病态窦房结综合征相关的 3 个心脏离子通道基因:SCN5A、HCN4(605206) 和 GJA5。在 HCN4 中没有发现突变,但先证者和他无症状的父亲是 SCN5A 错义突变的杂合子(L212P;600163.0048)。此外,先证者和他未受影响的母亲和外祖母都是由 Groenewegen 等人鉴定的相同的 2 个罕见 GJA5 多态性的杂合子(2003) 在心房静止患者中,-44A/+71G。先证者无症状的父亲有正常窦性心律,心电图下导联非特异性 ST 压低,而他未受影响的母亲和外祖母心电图正常。与野生型相比,L212P 突变通道的功能分析表明,激活和失活的电压依赖性以及从失活中延迟恢复的巨大超极化转变。牧田等人(2005) 表明 SCN5A 的缺陷是心房停止的基础,并且 GJA5 pol 的共同继承