N-α-乙酰转移酶 11,NatA 催化亚基

NAA11 是一种 N-乙酰转移酶,可催化目标蛋白 N 末端的乙酰化(Arnesen 等,2006)。

▼ 克隆与表达
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通过 ARO 人甲状腺癌细胞总 RNA 的数据库分析和 RT-PCR,Arnesen 等人(2006)克隆了 NAA11,他们称之为 ARD2。ARD2 蛋白与人 ARD1(NAA10; 300013 )具有 81% 的序列同一性。蛋白质印迹分析在几种人类细胞系中检测到内源性 ARD2,尤其是在 MCF-7 乳腺癌细胞中的高表达。免疫荧光分析表明,带有表位标记的 ARD2 位于转染 HeLa 细胞的细胞质和细胞核中,其中大部分 ARD2 位于细胞质中。系统发育分析表明,人类 ARD2 很可能起源于真兽类哺乳动物特异性逆转录转座事件。

庞等人(2009)克隆了小鼠 Naa11,他们将其命名为 Ard1b。218 个氨基酸的小鼠 Ard1b 蛋白与小鼠 Ard1a 具有 77% 的氨基酸同一性。小鼠组织的 RT-PCR 分析表明,Ard1b 表达仅限于睾丸,可以在有丝分裂 A 型精原细胞、减数分裂粗线期精母细胞和减数分裂后圆形精子细胞中检测到。除了卵巢中的微量外,在支持细胞或其他体细胞组织中未发现 Ard1b 表达。

通过对人体组织的 RT-PCR 分析,Pang 等人(2011)仅在睾丸和胎盘中检测到人类 NAA11 转录本。在检查的 72 个癌症组织中的 5 个中检测到 NAA11 转录物,但在任何正常人体组织样本中均未检测到。甲基化特异性 PCR 显示 NAA11 表达的缺失与位于 NAA11 基因近端启动子的 CpG 岛的高甲基化相关,并且 CpG 甲基化直接抑制了 NAA11 启动子的活性。

▼ 基因结构
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阿内森等人(2006)确定 NAA11 基因包含 2 个外显子。外显子 2 是非编码的。

▼ 测绘
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阿内森等人(2006)指出 NAA11 基因对应到染色体 4q21.23。

庞等人(2009)将小鼠 Naa11 基因定位到染色体 5E3。

▼ 基因功能
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使用免疫沉淀分析,Arnesen 等人(2006 年)表明,人类 ARD2 与 NATH(NAA15;608000)和 HIF1-α(HIF1A;603348)相互作用。与 ARD1 一样,ARD2 具有 N-α-乙酰转移酶活性,可以乙酰化促肾上腺皮质激素的 N 末端。然而,在 NB4 人早幼粒细胞白血病细胞的分化过程中,ARD1 和 ARD2 受到不同的调节。

通过免疫沉淀分析,Pang 等人(2009)证明 Ard1b 与 Nat1( 108345 )相互作用以形成构成功能性 NAT 的异二聚体。Ard1b 在精子发生过程中的表达表明,从小鼠睾丸中的雄性减数分裂开始,Ard1b 转录物被上调。然而,蛋白质印迹分析表明,Ard1b 在小鼠睾丸中的转录和翻译过程没有耦合。尽管在粗线期精母细胞中 RT-PCR 检测到高水平的 Ard1b 转录物,但直到由于抑制而出现圆形精子细胞时,Ard1b 的翻译才开始。进一步的分析表明,Ard1b 的翻译抑制是由于其长 3-prime UTR 的存在。