B 细胞白血病/淋巴瘤 3

慢性淋巴细胞白血病患者肿瘤细胞中反复出现的迁移之一是t(14:19)(q32:13.1)。在1名此类患者中,McKeithan等人(1987年)用免疫球蛋白重链位点的探针分析了白血病细胞。他们利用IGHA1基因(146900)的探针,通过南方斑点分析探测到一个重新排列的带。通过分析人-小鼠体细胞杂交体,他们克隆了重新排列的带子,并将其对应到19号染色体。因此,他们确认重新排列的带包含转移断点交汇点(HGM 9.5 将符号从 BCL4 修订为 BCL3。巴蒂亚等人(1991年)分离了小鼠bcl-3的cDNA克隆。

• 映射
通过分析迁移断点和人-小鼠体细胞混合分析,McKeithan等人(1987年)将BCL3基因对应到人类染色体19。Bhatia等人(1991年)将Bcl3基因对应到小鼠染色体7的近端,该染色体与人类19号染色体具有同源性。

• 基因功能
Wulczyn等人(1992年)和弗朗佐索等人(1992年)发现,BCL3基因编码核因子卡帕-B(NFKB2)子子组2的抑制剂(拮抗剂):164012)。

活化引起的细胞死亡(AICD)是由于快速增殖,随后抗原特异性T细胞因纯化蛋白抗原而迅速死亡。与感染或辅助剂相关的材料会减小 AICD,并帮助维持响应 T 细胞的数量。使用注射葡萄球菌肠毒素 B(SEB) 的小鼠的 T 细胞的微阵列分析,无论有没有辅助剂(仅限 SEB, SEB和脂孢糖和抗CD40(见109535),或SEB和疫苗接种病毒),米切尔等人(2001年)检测到Bcl3的存活率增加,从接受抗原的动物的细胞中与辅助剂一起显著增加Bcl3的表达。作者指出,NFKB因素可能有抗流行活动。流细胞学分析表明,表达Bcl3的细胞在表达Bcl2(151430)的细胞中观察到的存活率持续提高。Mitchell等人(2001年)得出结论,BCL3可以通过免疫佐剂诱导,它赋予体内和体外T细胞生存优势,可能通过促进被其他NFKB成员(如REL(164910)压制的基因表达。

Viatour等人(2004年)发现哺乳动物Bcl3被葛兰素史克3(见葛兰素史克3A)磷化:606784) 导致 Bcl3 通过蛋白体通路退化, Akt(见 AKT1:164730) 激活抑制Bcl3磷酸化。磷酸化调节BCL3与HDAC1(601241)、HDAC3(605166)和HDAC6(300272)的关系,并减弱了其致病性。Viatour 等人(2004 年)得出结论,葛兰素史克 3 的构成 BCL3 磷化调节了 BCL3 的周转率和转录活动。

Kashatus等人(2006年)利用几种人类癌细胞系和Bcl3-空小鼠胚胎成纤维细胞,确定BCL3是DNA损伤诱导的,并且需要诱导HDM2(MDM2:164785)表达和抑制持续 p53(TP53:191170) 活动。BCL3 的构成表达抑制了 DNA 损伤诱发 p53 活化,并通过部分依赖于 HDM2 上调的机制抑制 p53 诱导的凋亡。

卡莫迪等人(2007年)确定BCL3为收费样受体(TLR)信号的基本负调节器。通过阻止p50的普及,NF-kappa-B家族的成员(见NFKB1,164011),Bcl3稳定了抑制基因转录的p50复合物。因此,Bcl3缺乏的小鼠和细胞被发现对TLR活化反应过度,无法控制对脂质糖的反应。Carmody等人(2007年)得出结论,Bcl3的p50普及封锁限制了TLR反应的强度,并维持了与生俱来的免疫平衡。

• 动物模型
在Nfkb1(164011)-和Bcl3空小鼠受到后肢卸载,亨特和坎达里安(2004年)观察到减少肌肉纤维萎缩和废除NF-kappa-B记者活动相比,野生型小鼠。亨特和坎达里安(2004年)得出结论,NFKB1和BCL3基因对于卸载诱发的骨骼肌萎缩是必要的。