C5a 过敏毒素受体

Bao 等人使用一组体细胞杂交体。(1992)将 C5R1 基因定位到 19 号染色体。

Gross (2016)基于 C5AR1 序列 (GenBank BC008982 ) 与基因组序列 (GRCh38)的比对将 C5AR1 基因定位到染色体 19q13.32 。

舒比托夫斯基等人。(2002)将 C5r1 基因定位到小鼠 7 号染色体。

▼ 基因功能
鲍等人。(1992)指出,C5R1 与甲酰肽(见136537)和白细胞介素 8(146929)的受体一样,在结构上与视紫质(RHO;180380)相关,并通过细胞内 GTP 结合蛋白转导信号。

Karp 等人使用微阵列分析肺基因表达和基于单核苷酸多态性 (SNP) 的基因分型。(2000)将小鼠 2 号染色体上的C5 ( 120900 )鉴定为哮喘小鼠模型中过敏原诱导的气道高反应性的易感位点(参见600807)。回交和 SNP 分析表明,A/J 和 AKR/J 小鼠的 C5 基因中的 2-bp 缺失导致 C5 缺乏,与气道高反应性相关,而 C5 充足的菌株没有发展为哮喘。以前的研究表明,对易感小鼠施用 IL12 ( 161560 ) 会使它们对哮喘诱导产生抗性(Gavett 等人,1995 年))。在人单核细胞的C5R1封锁造成标记,IL12生产的剂量依赖性抑制,以及TNFα的抑制(191160)的分泌和IFNG(147570)IL10( -介导的抑制124092)的生产,虽然对IL10大体上没有影响生产。这些结果表明 C5 缺乏导致抗炎表型。卡普等人。(2000)指出,以前的全基因组筛选已经发现哮喘易感性与 C5(Ober 等人,1998 年;Wjst 等人,1999 年)和 C5R1(哮喘遗传学合作研究,1997 年;Ober 等人)相关的证据., 1998 ) 染色体区域。

抗磷脂综合征 ( 107320 ) 的定义是在存在抗磷脂抗体的情况下反复流产和血栓形成。抗磷脂综合征孕妇的治疗重点是预防血栓形成,但抗凝治疗只能部分成功避免流产。吉拉迪等人。(2003)假设补体激活是抗磷脂综合征妊娠丢失的核心机制,并在妊娠小鼠接受含有抗磷脂抗体的人 IgG 的模型中进行了测试。他们将补体成分 C5(尤其是其裂解产物 C5a)和中性粒细胞鉴定为胎儿损伤的关键介质,并表明阻断 C5a-C5a 受体相互作用的抗体或肽可预防妊娠并发症。这一发现和其他发现确定了致病性自身抗体参与的关键先天免疫效应物,这些效应物介导了抗磷脂综合征的不良妊娠结局,并为预防这种疾病的妊娠丢失提供了靶点。阿特金森 (2003)评论说,由于补体成分 5a 与其受体的相互作用是胎盘血管系统血栓形成所必需的,因此抑制补体激活可能在抗磷脂综合征中具有治疗作用。

阿博尔等人。(2016)发现 NLRP3 ( 606416 ) 炎症小体在人类 CD4 ( 186940 ) 阳性 T 细胞中组装并启动 CASP1 ( 147678 ) 依赖性 IL1B ( 147720 ) 分泌,从而促进 IFNG 产生和 T-helper-1 (Th1) 分化以自分泌方式。NLRP3 组装需要细胞内 C5 激活和 C5AR1 刺激,并且该过程受到 C5AR2 ( 609949 ) 的负调控。T 细胞中异常的 NLRP3 活性会影响冷热蛋白相关周期性综合征 (FCAS1; 120100 )患者以及炎症和感染小鼠模型的炎症反应。阿博尔等人。(2016) 得出结论,NLRP3 炎症小体活性参与正常的适应性 Th1 反应,以及先天免疫。

▼ 动物模型
霍普肯等人。(1996)通过同源重组删除了鼠 C5a 受体 (C5ar)。他们报告说,C5ar 缺陷小鼠在表达 C5a 的细胞(例如,骨髓细胞谱系、肝细胞和上皮细胞)中没有表现出发育或生物学缺陷,除了与外源性 C5a 结合和发出信号的能力。霍普肯等人。(1996)报告说,C5ar 缺陷小鼠正常繁殖并且在屏障条件下维持时没有表现出明显的缺陷。当小鼠受到气管内铜绿假单胞菌的攻击时,与它们的同窝小鼠相比,缺乏 C5ar 的小鼠无法清除细菌并死于肺炎。在这些研究的基础上,Hopken 等人。(1996)得出结论,C5ar 具有非冗余功能,是肺中粘膜宿主细胞防御所必需的。

Rittirsch 等人。(2008)使用缺乏 C5ar 或 C5l2 (C5AR2; 609949 ) 或抗体诱导的 C5ar 和 C5l2 阻断的小鼠来研究 C5a 受体在盲肠结扎和穿刺诱导的败血症中的作用。他们观察到当受体被阻断或不存在时,中度败血症中血浆促炎介质产生的存活率增加和减弱。Hmgb1 ( 163905 ) 是败血症中的关键晚期介质,其表达依赖于 C5l2,但不依赖于 C5ar。在高级别脓毒症中,只有 C5ar 和 C5l2 的联合阻断才能提供保护。Rittirsch 等人。(2008)提出 C5AR 和 C5L2 对脓毒症的有害后果产生协同作用,并且 C5L2 是 HMGB1 释放所必需的。

标签: 受体

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