P A N S M E D
全周 (9AM - 6PM)

我们和你在一起

Extra info thumb
智力低下,常染色体显性遗传 3

智力低下,常染色体显性遗传 3

CDH15 或 M-钙粘蛋白属于 Ca(2+) 依赖性细胞粘附分子的钙粘蛋白家族。钙粘蛋白是跨膜糖蛋白,由细胞外结构域、跨膜区域和细胞质结构域组成。胞外域通过同质相互作用介导 Ca(2+) 依赖的细胞间粘附。粘附功能的结合特性和特异性位于分子的 N 端部分。除了 M-钙粘蛋白之外,还表征了神经 ( 114020 )、胎盘...

CDH15 或 M-钙粘蛋白属于 Ca(2+) 依赖性细胞粘附分子的钙粘蛋白家族。钙粘蛋白是跨膜糖蛋白,由细胞外结构域、跨膜区域和细胞质结构域组成。胞外域通过同质相互作用介导 Ca(2+) 依赖的细胞间粘附。粘附功能的结合特性和特异性位于分子的 N 端部分。除了 M-钙粘蛋白之外,还表征了神经 ( 114020 )、胎盘 ( 114021 ) 和上皮 (也称为 uvomorulin;192090 ) 形式的钙粘蛋白 ( Donalies et al., 1991 )。

▼ 克隆与表达
多纳利斯等人。(1991)在生肌小鼠细胞中鉴定了 M-钙粘蛋白。M-钙粘蛋白在成纤维细胞中未发现,在成肌细胞中以低水平表达。

在整个人脑和小脑中,Bhalla 等人。(2008)检测到 2.9-kb CDH15 转录本的主要表达和 3.8-、6.9- 和 8.0-kb 的 3 个较大转录本的微弱表达。包括枕叶、丘脑和海马在内的其他大脑切片显示非常微弱或无法检测到的表达。

▼ 基因功能
多纳利斯等人。(1991)发现 M-钙粘蛋白在诱导肌管形成后上调,表明在骨骼肌细胞分化中具有特定功能。

▼ 映射
考普曼等人。(1992)使用小鼠肌管衍生的编码 M-钙粘蛋白的 cDNA 来证明基因(由它们符号化为 Cdh3)与 E-钙粘蛋白(uvomorulin;Um)基因在小鼠种间回交中的连锁。连锁群位于 8 号染色体上与人类 16q 号染色体保守同线性的区域。基因顺序是cen--Junb--Um--Tat--(Cdh3/Aprt)。通过分析人类/小鼠体细胞杂交体,将人类同源物(由他们表示为 CDH3)映射到 16q24.1-qter。克雷米迪奥蒂斯等人。(1998)使用体细胞杂交板将人类 CDH15 基因定位到 16q24.3。

▼ 分子遗传学
在 647 名不相关的常染色体显性智力低下患者中的 4 名(MRD3;612580)中,Bhalla 等人。(2008)在 CDH15 基因中鉴定了 4 个不同的杂合突变(参见,例如,114019.0001 - 114019.0003)。在小鼠细胞中的体外功能表达研究表明,3 种突变蛋白导致细胞粘附降低。巴拉等人。(2008)得出结论,CDH15 基因的改变,无论是单独的还是与其他因素结合,都可能在智力低下发挥作用。

▼ 动物模型
霍尔纳格尔等人。(2002)开发了 M-cadherin-null 小鼠。纯合突变小鼠是有活力和可育的,并且没有表现出明显的发育缺陷。骨骼肌组织看起来正常,卫星细胞能够在肌肉损伤后形成新的肌纤维。在 M-cadherin-null 小鼠的小脑中,存在典型的粘附连接并且看起来正常;然而,与野生型动物相比,N-钙粘蛋白的表达增加。霍尔纳格尔等人。(2002)得出结论,肌肉和小脑发育并非绝对需要 M-钙粘蛋白,并且 N-钙粘蛋白或其他钙粘蛋白在很大程度上弥补了 M-钙粘蛋白的缺乏。

▼ 命名法
此条目代表的人类钙粘蛋白基因 CDH15 在小鼠中被符号化为 Cdh14。CDH15 也被称为 CDH3;然而,CDH3 是 P-钙粘蛋白 ( 114021 )的官方基因符号。

▼ 等位基因变体( 3 精选示例):

.0001 精神发育迟滞,常染色体显性遗传 3
CDH15, ARG60CYS
Bhalla 等人在一名患有精神发育迟滞的女性 (MRD3; 612580 ) 中。(2008)鉴定了 CDH15 基因中的杂合 178C-T 转换,导致第一个细胞外钙粘蛋白胞外域重复中高度保守的残基中的 arg60 到 cys (R60C) 取代。在缺乏钙粘蛋白的小鼠细胞中进行的体外功能表达研究表明,与正常情况相比,R60C 突变蛋白使细胞间粘附减少了 80% 以上。

.0002 精神发育迟滞,常染色体显性遗传 3
CDH15、ARG92TRP
Bhalla 等人在一名患有轻度智力障碍的女性 (MRD3; 612580 ) 中。(2008)鉴定了 CDH15 基因中的杂合 274C-T 转换,导致第一个细胞外钙粘蛋白胞外域重复中高度保守的残基中的 arg92 到 trp (R92W) 取代。突变的等位基因传给了她的儿子,他的儿子有学习和记忆困难。在缺乏钙粘蛋白的小鼠细胞中进行的体外功能表达研究表明,与正常情况相比,R92W 突变蛋白使细胞间粘附减少了 80% 以上。

.0003 精神发育迟滞,常染色体显性遗传 3
CDH15、ALA122VAL
Bhalla 等人在一名患有轻度智力障碍的女性 (MRD3; 612580 ) 中。(2008)鉴定了 CDH15 基因中的杂合 365C-T 转换,导致第一个细胞外钙粘蛋白胞外域重复中高度保守的残基中的 ala122-to-val (A122V) 取代。她从她父亲那里继承了突变等位基因,据报道他的认知功能正常,但没有正式的临床评估。作者假设要么不完全外显,要么这种变异可能仅在与其他因素相互作用时才会产生症状。在缺乏钙粘蛋白的小鼠细胞中进行的体外功能表达研究表明,与正常情况相比,A122V 突变蛋白使细胞间粘附降低了 80% 以上。

Tags: 智力低下, 常染色体

相关文章

智力低下,常染色体显性遗传 3
念珠菌病,家族性慢性粘膜皮肤病,常染色体显性

慢性皮肤粘膜念珠菌病 (CMC) 包括一组具有改变的免疫反...

智力低下,常染色体显性遗传 3
CAMPTODACTYLY 1

Camptodactyly 被定义为一个或两个第五指在近端...

智力低下,常染色体显性遗传 3
智力低下,常染色体隐性遗传 63

CAMK2A 基因编码钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II(C...

智力低下,常染色体显性遗传 3
LEBER 遗传性视神经病,常染色体隐性

常染色体隐性遗传性 Leber 遗传性视神经病变 (LHO...

智力低下,常染色体显性遗传 3
双歧鼻,常染色体显性

Anyane-Yeboa等人(1984年)报告说,三代中有...

遇到问题了吗?