钙结合蛋白

ANXA6 是以 Ca(2+) 依赖性方式结合膜或细胞骨架的蛋白质家族的成员。这些蛋白质的特征在于在每个蛋白质中以多个拷贝存在的同源氨基酸序列。该家族以不同的方式被称为 callectrins、膜联蛋白、calpactins、endonexins 和 lipocortins。

▼ 克隆与表达
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表观分子质量为 67 kD、35 kD 和 32.5 kD 的 calelectrin 家族的三个成员已被纯化至均质。苏德霍夫等人(1988)报道了人 67-kD calelectrin 的 cDNA 克隆和一级结构。推导出的序列包含 8 个相似的重复序列,每个序列由大约 68 个氨基酸组成。67-kD calelectrin 序列与脂皮质素 I 和 II( 151690 , 151740 )的蛋白质序列的比较证明了密切的关系(42% 到 45% 同一性)。

托马斯等人(2002)发现 Anxa6 在大鼠胰腺腺泡细胞中显示出点状的核上和顶端分布。Anxa6 与 Crhsp28 共定位,Crhsp28 是与囊泡结构相关的蛋白质复合物的组成部分。

▼ 测绘
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戴维斯等人(1989)通过使用 cDNA 克隆探测来自啮齿动物-人类体细胞杂交体的基因组 DNA 和原位杂交,将 ANXA6 基因分配给 5q32-q34。通过探测啮齿动物-啮齿动物体细胞杂交体的 DNA,将小鼠中的相应基因分配到 11 号染色体。Warrington 和 Bengtsson(1994)使用 3 种物理作图方法(辐射杂交作图、脉冲场凝胶电泳和相间核的荧光原位杂交)来确定 5q31-q33 区域中 12 个基因座之间的顺序和相对距离。ANXA6 是这些基因座之一。

▼ 基因结构
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史密斯等人(1994)证明 ANX6 基因长约 60 kb,包含 26 个外显子。3-prime 末端的基因组序列不包含典型的聚腺苷酸化信号。转录起始位点上游的基因组序列包含 TATAA 和 CAAT 基序。外显子的空间组织显示 ANX6 基因的两半之间没有明显的相似性。ANX6 与 ANX1( 151690 ) 和 ANX2( 151740 )的内含子/外显子边界位置的比较) 表明,在重复域内,除了外显子 8 外,断点是完全保守的,外显子 8 在 ANX2 中密码子小 1。ANX6 后半部分的对应点由 2 个外显子、外显子 20 和 21 表示。后一个外显子被交替剪接,产生膜联蛋白 VI 同种型,其在重复 7 开始处的 6 个氨基酸插入方面有所不同.

▼ 基因功能
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托马斯等人(2002)发现用促泌剂胆囊收缩素( 118440 )刺激大鼠胰腺腺泡细胞可增强 Anxa6 和 Crhsp28 在紧邻顶端质膜下方的腺泡区域内的共定位。托马斯等人(2002)得出结论,CRHSP28 和 ANXA6 之间的 Ca(2+) 依赖性结合是腺泡细胞膜转移事件和消化酶分泌所必需的。