念珠菌病，家族性慢性粘膜皮肤病，常染色体显性

慢性皮肤粘膜念珠菌病（CMC）包括一组具有改变的免疫反应的罕见疾病，对念珠菌有选择性，其特征是皮肤、指甲和粘膜的持续和/或反复感染，由念珠菌属的生物体，主要是白色念珠菌引起（祖卡雷洛等人，2002 年）。

孤立的家族性慢性黏膜皮肤念珠菌病不同于伴有内分泌病的念珠菌病（ 240300 ）。

在髓过氧化物酶缺乏症（ 254600 ）中，念珠菌病的易感性可能会增加。

念珠菌病的遗传异质性

家族性念珠菌病-1（CANDF1）对应到染色体 2p。CANDF2（ 212050 ）是由染色体 9q34.3 上 CARD9基因（ 607212 ）的突变引起的。CANDF3（ 607644 ）是一种仅限于手和脚指甲的形式，对应到 11 号染色体。 CANDF4（ 613108 ）是由12p13染色体上的 CLEC7A 基因（ 606264 ）突变引起的。CANDF6（ 613956 ）是由染色体 6p12 上IL17F 基因（ 606496 ）的突变引起的。CANDF7（ 614162 ）是由染色体 2q32 上STAT1 基因（ 600555 ）的突变引起的。CANDF8（ 615527 ）是由 TRAF3IP2 基因（ 607043 ）中的突变引起的）在染色体 6q21 上。CANDF9（ 616445 ）是由染色体 3p25 上IL17RC 基因（ 610925 ）的突变引起的。

一种家族性念珠菌病，以前被认为是孤立的并命名为 CANDF5，已被发现是原发性免疫缺陷（IMD51；613953）的一部分，包括葡萄球菌皮肤感染和对慢性细菌呼吸道感染的易感性增加。

▼ 临床特点
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在Canales 等人报道的一个家庭中（1969 年），一个 11 岁的男孩、他的姐姐和她的女儿患有慢性皮肤念珠菌病。

Wells 等人报道了 CMC 的家族性发生（1972），他描述了男性和女性在他们的许多谱系中都受到影响和血缘关系。

萨姆斯等人（1979）和Jorizzo 等人（1980）描述了一个患有这种疾病的家庭，具有明显的常染色体显性遗传。3 代有 9 人受到影响。一些患者出现皮肤癣菌病、脱发、牙齿脱落和反复病毒感染。细胞介导的免疫测试显示，8 名受影响的人中有 3 人的皮肤完全无反应。其他 5 人中有 4 人的淋巴细胞转化和皮肤测试对念珠菌呈阴性。作者对 2 名从 6 个月大开始临床出现的慢性皮肤粘膜念珠菌病患儿进行了有意义的观察：念珠菌皮肤试验阳性，2 岁以下淋巴细胞转化正常。然而，在 2 岁之后，这些测试变为阴性。作者提到了受影响的父母和孩子的其他报告。

阿特金森等人（2001）研究了阿拉巴马州一个常染色体显性遗传形式的慢性皮肤粘膜念珠菌病与甲状腺疾病相关的亲属。四名成员同时患有念珠菌病和甲状腺疾病；5 名成员，包括 1 对表型一致的单卵双胞胎，仅患有念珠菌病；3名成员仅患有甲状腺疾病。Montes等人首先报道了这种亲属关系（1971）在一项长期口服两性霉素 B 治疗的试验中。该试验中患者的母亲终生患有严重的 CMC，需要在 30 岁时因没有抗甲状腺抗体的正常甲状腺肿进行甲状腺切除术。在该家族的一些成员中发现了甲状腺功能减退症，其中一名男子除了皮肤、口腔和指甲的真菌感染外，还被诊断出患有 Riedel 甲状腺炎，这是一种常见于老年女性的纤维化、侵袭性甲状腺疾病（Zimmermann-Belsing和 Feldt-Rasmussen，1994 年）。该疾病与 APECED（ 240300 ）的区别在于遗传方式和无相关内分泌疾病。

临床变异性

洛伊斯等人（1999）报道了一名患者在 5 岁时因大脑中动脉梗塞而出现偏瘫。栓塞起源于位于颈内动脉的真菌性动脉瘤。在抗真菌治疗 3 个月后切除动脉瘤，随后用伊曲康唑和氟康唑持续治疗，结果良好。入院前几个月，患者一直患有口腔和指甲的治疗性念珠菌病。家族史显示其父亲和祖母的皮肤、头发、指甲和口腔慢性真菌感染，提示为常染色体显性遗传的慢性皮肤粘膜念珠菌病。

Ee 等人（2005）报道了一名来自新加坡的 20 岁男子患有 CMC 和红斑痤疮。他的母亲和异卵双胞胎兄弟都患有 CMC 和红斑痤疮，但没有那么严重。先证者和他的兄弟分别在 17 和 10 岁时出现面部红斑，面颊和鼻子出现脓疱和毛细血管扩张。他们的母亲在四十多岁时患上了酒渣鼻痤疮。尽管所有患者都没有内分泌疾病的临床证据，但先证者的实验室研究显示甲状腺微粒体和抗顶细胞抗体呈阳性。先证者也有缺铁性贫血。

▼ 测绘
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阿特金森等人（2001）使用来自阿拉巴马家族 20 名成员的 DNA 样本与 CMCT 进行了全基因组扫描，并在 2p 上确定了一个候选连锁区域。通过对额外的个体进行采样并对补充标记进行基因分型，Atkinson 等人（2001）建立了与约 15 cM 区域的连锁，以 D2S367 和 D2S2240 为界，包括与连锁一致的 7 个相邻标记。外显率估计值为 0.8，基于谱系和受影响的状态，标记 D2S2328 的峰值 2 点 lod 得分为 3.70，标记 D2S1788 的峰值 3 点 lod 得分为 3.82。