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肝脏脂肪酸结合蛋白 1

肝脏脂肪酸结合蛋白 1

FABP1 或肝脏脂肪酸结合蛋白是细胞质的丰富成分,可调节脂质转运和代谢。它结合游离脂肪酸、它们的 CoA 衍生物、胆红素、有机阴离子和其他小分子。另见 FABP2 ( 134640 )、FABP3 ( 134651 ) 和 FABP4 ( 600434 )。FABP1 是胆固醇合成和代谢所必需的(Chen 等人总结,1...

FABP1 或肝脏脂肪酸结合蛋白是细胞质的丰富成分,可调节脂质转运和代谢。它结合游离脂肪酸、它们的 CoA 衍生物、胆红素、有机阴离子和其他小分子。另见 FABP2 ( 134640 )、FABP3 ( 134651 ) 和 FABP4 ( 600434 )。FABP1 是胆固醇合成和代谢所必需的(Chen 等人总结,1986)。

▼ 克隆与表达
陈等人。(1986)指出人类 FABP1 含有 127 个氨基酸,计算出的分子量为 14.2 kD。FABP1 的第 12 至 30 位氨基酸含有脂质结合位点。

▼ 映射
在人/小鼠细胞杂交 DNA 的南方分析中使用 FABP1 的 cDNA,Chen 等人。(1986)将 FABP1 基因分配给染色体 2p。斯帕克斯等人。(1987)证实了对 2 号染色体的分配,并通过原位杂交将该基因区域化为 2p11。

Sweetser 等人。(1987)发现小鼠 Fabp1 基因定位到 6 号染色体,在淋巴细胞抗原 2 (Ly2) 基因座的 3 cM 范围内。他们认为 Fabp1 可能与主要肝脏蛋白 1 (Lvp1) 相同,Lvp1 由位于 Ly2 1 cM 内的基因编码。

▼ 基因功能
使用重组小鼠蛋白,Huang 等人。(2016)表明 Fabp1 以高亲和力结合花生四烯酸 (ARA) 衍生的内源性大麻素 (ECs)。Fabp1 还以高亲和力结合大多数不含 ARA 的 EC、Fabp1 抑制剂、EC 摄取/水解抑制剂和植物大麻素。它以较低的亲和力结合合成大麻素受体 (CBR) 激动剂和拮抗剂。人类SCP2 ( 184755 ) 也直接结合 EC,以及 SCP2 和 FABP 的抑制剂,这表明它作为一种额外的细胞溶质 EC 伴侣发挥作用。

Storey 等人使用纯化的重组蛋白。(2017)表明人类 SCP2 和小鼠 Fabp1 均不结合植醇,但两者都对其代谢物植烷酸具有高亲和力。

罗德里格斯 Sawicki 等人。(2017)发现 FABP1 敲低降低了 Caco2 细胞中油酸的摄取率和总细胞掺入。FABP1 缺陷的 Caco2 细胞显示出基底外侧分泌的脂质成分发生改变和细胞增殖减少。此外,在未分化的 FABP1 敲除 Caco2 细胞中,油酸掺入和分布到脂质类别中减少。

▼ 动物模型
黄等人。(2016)发现雄性 Fabp1 -/- 小鼠的肝脏,但雌性 Fabp1 -/- 小鼠的肝脏 EC 水平升高。雄性 Fabp1 -/- 小鼠中 EC 水平升高与 Fabp1 完全丧失、Scp2 水平降低和降解酶水平降低相关。作者得出结论,FABP1 不仅是最突出的 EC 和大麻素结合蛋白,而且还影响肝脏 EC 水平。

层等。(2017)发现小鼠中 Fabp1 和 Scp2 的缺失加剧了雌性植物醇代谢物的肝脏积累,而雄性则较少。同时,膳食植物醇增加了雄性和雌性野生型和突变小鼠肝脏中总长链脂肪酸 (LCFAs) 的水平。此外,在野生型和突变雌性小鼠中,膳食植物醇增加了饱和/不饱和和多不饱和/单不饱和 LCFAs 的肝脏比率,同时降低了过氧化指数。然而,在雄性小鼠中,膳食植物醇仅在突变小鼠中选择性地增加饱和/不饱和比率,同时降低野生型和突变小鼠的过氧化指数。结果表明 Fabp1 在将植烷酸从内质网转运到过氧化物酶体中的作用更大,

穆凯等人。(2017)发现 Fabp1 的敲低会降低小鼠的肝脏重量和肝脏甘油三酯含量,因为敲低会减弱肝脏脂肪酸和甘油三酯的合成。此外,Fabp1 敲低减弱了小鼠肝脏中的炎症和氧化应激。作者提出减少肝脏中的 FABP1 可能是治疗非酒精性脂肪肝的有效方法(见613282)。

Tags: 2p11.2

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