精子发生障碍 42

精子发生失败 42（SPGF42） 是由染色体 4q31 上的 TTC29 基因（ 618735 ） 中的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

Spermatogenic failure-42（SPGF42） 的特点是不育和精子几乎没有进行性运动，这是由于鞭毛（MMAF） 的多种形态异常，包括短、无、卷曲、不规则口径和/或弯曲的鞭毛。一些精子还表现出头部、顶体、中段或尾段的异常（Lores 等人，2019 年；Liu 等人，2019 年）。

有关生精失败的遗传异质性的讨论，请参见 SPGF1（ 258150 ）。

▼ 临床特征

洛雷斯等人（2019）研究了 5 名患有 MMAF 和 TTC29 基因突变的无关不育男性。大多数男性的精液量、精子活力和数量均正常，但有 1 名男性（TTC29_1） 的精子数量较低。所有 5 人都表现出严重的弱精子症，几乎没有进行性运动，精液分析中总运动精子少于 10%。此外，未记录到形态正常的精子，精子表现出短、无、口径不规则或弯曲的鞭毛。在 3 名患者（TTC29_1-TTC29_3）中，精子显示头部缺陷数量增加，包括锥形、薄头和小头，2 名患者（TTC29_1 和 TTC29_3）的顶体缺陷数量也增加。

刘等人（2019）报道了 3 名无关的不育中国男性患有 MMAF 和 TTC29 基因突变。精液量正常，只有 1 名患者（A002） 精子数量低。均存在严重至完全性弱精子症，未观察到具有进行性运动的精子。80%以上的精子表现出异常的鞭毛，包括短的、缺失的、卷曲的和不规则的鞭毛。TEM 横截面显示，与对照组相比，患者鞭毛中的轴索和轴索结构明显混乱，包括中段未组装的外部致密纤维和主段的错位或缺失（9+0 模式）中央对微管。作者指出，所有 3 名男性均与其伴侣接受了胞浆内精子注射（ICSI），其中 2 名（A002 和 S003 的伴侣）实现了临床妊娠成功，

▼ 遗传

Lores 等人报道的家族中 SPGF42 的遗传模式（2019）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

洛雷斯等人（2019 年）重新分析了 167 名 MMAF 不育男性的初始队列的全外显子组测序数据（Coutton 等人，2019 年），并确定了 5 名 TTC29 基因纯合突变的无关男性：来自 3 名男性的剪接突变（ 618735.0001 ）北非（TTC29_1-TTC29_3），一名伊朗男子（TTC29_4） 中的 5-bp 缺失（ 618735.0002 ），以及另一名伊朗男子（TTC29_5） 中的无义突变（Y250X; 618735.0003 ）。

Liu 等人在 80 名患有 MMAF 的中国不育男性的队列中（2019 年）进行了高通量外显子组测序，并确定了 2 名无关男性（A002 和 A038）在 TTC29 基因（618735.0004和618735.0005）中具有纯合截断突变，以及第三名男性（S003）是无意义和剪接位点的复合杂合子TTC29 中的突变（618735.0004和618735.0006）。所有 3 个家庭中未受影响的父母均为 1 个突变的杂合子。