蛋白磷酸酶 2，调节亚基 B，δ

蛋白磷酸酶 2A（PP2A） 是一种多聚体丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，由 36-kD 催化亚基（例如，PPP2CA；176915）、65-kD 支架蛋白A 亚基（例如，PPP2R1A；605983）和调节属于 4 个不同类别中的 1 个的亚基（B、B-素数、B-双素数和 B-三素数）。PPP2R2D 属于 B 类调节亚基（Batut 等人总结，2008 年）。

▼ 基因功能

通过酵母 2-杂交筛选、体外结合分析和免疫共沉淀分析，Gil-Bernabe 等人（2006）发现 securin（PTTG1; 604147 ） 与 B55-δ 调节亚基和 PP2A 的 α 催化亚基相互作用。Securin 是体内和体外的 PP2A 底物。用化学 PP2A 抑制剂处理细胞导致过度磷酸化形式的 securin，由于通过泛素途径降解而不稳定。吉尔-伯纳比等人（2006）提出 PP2A 通过抵消其磷酸化来稳定和调节 securin 水平。

巴图等人（2008）表明，非洲爪蟾 PP2A 的 B-α（PPP2R2A; 604941 ） 和 B-δ 亚基在调节 Tgf-β（TGFB1; 190180 ）/激活素（见147290 ）/Nodal（ 601265 ）中具有不同和相反的作用发信号。在非洲爪蟾胚胎中，B-δ 的过度表达延迟了原肠胚形成并减少了尾芽期的前部结构。与野生型相比，B-δ 的敲除导致胚胎轴缩短，前部结构稍大。在人类细胞系中，B-δ 通过抑制 I 型受体 ALK4（ACVR1B; 601300 ） 和 ALK5（TGFBR1 ; 190181 ） 负调节 TGF-β/激活素/Nodal 信号传导）。B-α 的过度表达或组合式与B-δ 的过度表达或组合式具有基本相反的效果。

持田等人（2010）指出，一种含有 B55-δ 的 PP2A 是主要的蛋白磷酸酶，它作用于非洲爪蟾卵提取物中的模型细胞周期蛋白依赖性激酶（参见 CDK1；116940）底物，并通过抑制 Cdk1 活性而具有抗有丝分裂活性。PP2A-B55-δ的活性在间期高，有丝分裂低，与Cdk1正好相反。他们发现长城（MASTL; 608221 ） 在有丝分裂期间对 Ensa（ 603061 ） 的循环磷酸化将 Ensa转化为 PP2A-B55-δ 的特异性抑制剂，从而允许依赖 Cdk1 的细胞周期进程。

周等人（2014）设计了一种体内汇集的短发夹 RNA（shRNA） 筛选，其中靶向负调节因子的 shRNA 通过在肿瘤抗原识别后释放 T 细胞增殖块而在小鼠肿瘤中高度富集。通过对来自浸润肿瘤或对照组织的 T 细胞的 shRNA 框进行深度测序来鉴定此类 shRNA。目标基因之一是 PPP2R2D，它是 PP2A 磷酸酶家族的调节亚基。在小鼠黑色素瘤中，Ppp2r2d 敲低抑制了 T 细胞凋亡并增强了 T 细胞增殖以及细胞因子的产生。

▼ 测绘

Hartz（2011）基于 PPP2R2D 序列（GenBank AF220046 ） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 PPP2R2D 基因对应到染色体 10q26.3。