CD8 抗原,β 多肽

T 细胞分化抗原 CD8 是一种糖蛋白,存在于胸腺细胞和 T 淋巴细胞表面,可识别 I 类主要组织相容性复合物(MHC) 分子中的抗原肽。在人类中,CD8 抗原是 α(CD8A; 186910)和 β 链(CD8B)结合的异二聚体产物( Delarbre 等人,1993)。

▼ 克隆与表达

CD8 是一种 T 细胞糖蛋白,仅在识别 I 类主要组织相容性抗原的抗原的细胞毒性 T 细胞中表达。针对 CD8 的抗体可以阻断这些细胞的杀伤活性,这种抑制作用发生在靶细胞粘附水平。小鼠 CD8 由 2 条不同的链组成,Ly-2(Cd8a) 和 Ly-3(Cd8b1);大鼠 CD8,称为 Ox-8,也有 2 条链。人类 CD8 被认为仅由成熟 T 细胞中的 1 条链组成。然而,Johnson(1987)分离了 CD8B,一种与编码第二啮齿动物 CD8 链的基因同源的人类基因,并表明它在人类胸腺细胞和一些急性 T 细胞白血病中转录。

▼ 测绘

通过分析一组 14 种人类啮齿动物体细胞杂交体,Spurr 等人(1988)发现 CD8B 对应到人类 2 号染色体。在小鼠中,编码 2 条 CD8 链的基因在 6 号染色体上紧密相连。在 370 次减数分裂事件中未观察到重组。这些基因也与小鼠的免疫球蛋白κ轻链簇密切相关。CD8A( 186910 ) 和 kappa 基因座之间的联系在人类中也是保守的。密切联系是令人感兴趣的,因为这些蛋白质都属于免疫球蛋白超家族。

中山等人(1992)发现了第二个但无活性的 CD8 β 链基因,他们将其命名为 CD8B2,该功能基因被重新命名为 CD8B1。发现 CD8B1 和 CD8B2 的编码区和非编码区的核苷酸序列具有 98.9% 的同源性,这表明重复事件发生在人类谱系进化的最近。他们表明,CD8B 假基因存在于所有测试的日本人和白种人样本中。德拉布雷等人(1993)表明假基因缺少 CD8B 的外显子 8 和 9。通过对体细胞杂交体的研究,他们得出结论,与 CD8A 和 CD8B 一样,假基因位于 2 号染色体上。脉冲场凝胶电泳实验表明,假基因从功能基因 CD8B 中去除了至少 1,500 kb。

张等人(1996 年)通过荧光原位杂交证明,人类中的第二个 CD8B 基因位点对应到 2q12,即着丝粒与第一个位点相对侧的位置。

▼ 进化

德拉布雷等人(1993)证明 CD8B 基因的复制发生在人类、大猩猩和黑猩猩进化枝共有的祖先中,很可能不包括猩猩和其他灵长类动物。

▼ 基因功能

为了定位调节 CD8 表达和 CD8 阳性 T 细胞功能承诺的因素,Kieffer 等人(2002)鉴定了 CD8B 基因 3 素末端的基质附着区和 DNase I 超敏位点中的SATB1( 602075 ) 和 GATA3( 131320 ) 结合位点。他们提出该区域是CD8表达的表观遗传调节因子。

在小鼠中,至少 5 个 Cd8 顺式作用增强子,单独或组合,直接在 T 细胞谱系中表达,并且特定增强子的缺失导致双阳性胸腺细胞中 Cd8a/Cd8b 异二聚体的多样化表达。比利奇等人(2006)表明,由于增强子缺失导致的 Cd8 变异与表观遗传“关闭”状态相关,将 Cd8 增强子功能与 Cd8a 和 Cd8b 的染色质重塑联系起来。锌指蛋白 Mazr(ZNF278; 605165 ) 与 Cd8 增强子结合,并通过其 N 端结构域与 Ncor1( 600849) 双阴性胸腺细胞中的复合物。Mazr 在双阳性和 Cd8 单阳性胸腺细胞中下调。Mazr 在 T 细胞发育过程中的组成型表达导致双阳性胸腺细胞中 Cd8 的多样化表达。比利奇等人(2006)得出结论,MAZR 是双阴性胸腺细胞中 CD8 表达的负调节剂。