蛋白酪氨酸磷酸酶，受体型，ZETA 1

酪氨酸残基上蛋白质的磷酸化在细胞生长、分化和转化的信号传导中起关键作用。细胞蛋白在酪氨酸残基上的净磷酸化受细胞中存在的蛋白-酪氨酸激酶和蛋白-酪氨酸磷酸酶（例如 PTPRZ1）的平衡作用控制（Levy 等人，1993）。

▼ 克隆与表达

Krueger 和 Saito（1992）克隆了 PTPRZ1 的 cDNA，他们称之为 PTP-zeta。推导出的 2,314 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端信号肽、一个 1,616 个氨基酸的胞外区、一个跨膜结构域和一个 C 端胞质区。胞外区包含一个与碳酸酐酶同源的 N 端序列（见114800）和一个不含半胱氨酸的 1,048 个氨基酸序列。细胞质部分包含 2 个重复的 PTPase 样结构域。RT-PCR 在胶质母细胞瘤细胞系中检测到高 PTP-zeta 表达，但在其他组织的细胞系中几乎没有表达。

利维等人（1993）分离 cDNA 克隆并推导出 PTP-zeta 的氨基酸序列，其中包含 2,307 个氨基酸。Northern印迹分析显示PTP-zeta仅在中枢神经系统（CNS）中表达。通过原位杂交，Levy 等人（1993）将 PTP-zeta 表达定位到成人大脑的不同区域，包括小脑的浦肯野细胞层、齿状回和侧脑室前角的室管膜下层。他们说这是第一个表达仅限于神经系统的哺乳动物酪氨酸磷酸酶。胚胎脑中的高水平表达表明在中枢神经系统发育中起重要作用。

哈罗克等人（2000）指出，哺乳动物 PTP-zeta 的 3 种同种型作为选择性 mRNA 剪接的结果表达：短型和长型，其区别在于细胞外区域中是否存在 860 个氨基酸，以及由细胞外区域组成的分泌型。仅限域。

▼ 基因功能

Krueger 和 Saito（1992）在大肠杆菌中表达了 PTP-zeta 的催化结构域，发现它对合成肽和测试蛋白具有磷酸酶活性。突变分析表明只有膜近端 PTPase 结构域具有催化活性。

▼ 测绘

利维等人（1993 年）通过分析啮齿动物-人类杂种，将人类 PTPRZ 基因定位到第 7 号染色体，并通过染色体原位杂交将其定位到 7q31.3-q32。

有山等人（1995）通过体细胞杂交作图和荧光原位杂交将 PTPRZ 基因定位到 7q31.3。

▼ 动物模型

哈罗克等人（2000 年）发现 Rptp-β 缺失小鼠是可行的和可生育的，并且在神经系统或其他器官中没有显示出明显的解剖学改变。Rptp-null 小鼠中枢神经系统神经的超微结构表明髓鞘脆弱，但传导速度没有改变。哈罗克等人（2000）得出结论，RPTP-β 功能对于神经元和神经胶质的发育不是必需的。

哈罗克等人（2002）检测了缺乏 Pprz 的小鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE） 的敏感性，EAE 是一种多发性硬化症模型（ 126200 ）。他们观察到，缺乏 Ptprz 的小鼠从髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG；159465 ）诱导的 EAE 中恢复受损。） 肽。这种持续的麻痹与炎症高峰期突变小鼠脊髓中成熟少突胶质细胞的凋亡增加有关。他们进一步证明，人类同源物 PTPRZ1 的表达在多发性硬化病变中被诱导，并且该基因在这些病变中的髓鞘再生少突胶质细胞中特异性表达。这些报告支持 Ptprz 在少突胶质细胞存活和脱髓鞘疾病恢复中的作用。

幽门螺杆菌是一种微需氧的革兰氏阴性细菌，定植于全球约 50% 人口的胃黏膜，是良性和恶性胃十二指肠疾病的主要致病因素。H. pylori 在几乎所有宿主中都会诱发慢性胃炎，但只有一小部分定植患者会发展为消化性溃疡病（Peek，2003 年）；参见幽门螺杆菌感染，易感性（ 600263 ）。藤川等人（2003）在缺乏 PTPRZ 的小鼠中进行的研究表明，磷酸酶与幽门螺杆菌毒力决定簇 VacA 的结合改变了胃上皮细胞蛋白的磷酸化模式并导致细胞脱离。由于 PTPRZ 的激活也会导致体内胃损伤和溃疡，这些发现有助于解释为什么表达 VacA 的幽门螺杆菌菌株会增加患消化性溃疡病的风险。幽门螺杆菌种群在遗传上极为多样化，这可能会产生影响临床结果的不同宿主反应。同时，宿主PTPRZ1基因遗传多样性的可能性可能会影响对H. pylori感染和疾病的易感性。