WINGLESS 型 MMTV 集成站点家族,成员 16

WNT 基因家族由结构相关的基因组成,例如 WNT16,编码与肿瘤发生和几个发育过程有关的分泌信号分子,包括胚胎发生过程中细胞命运和模式的调节。有关 WNT 基因的一般信息,请参阅 WNT1( 164820 )。

▼ 克隆与表达

使用代表性差异分析(RDA) 搜索由 E2A-Pbx1 上调的基因(参见176310),这是一种由在前 B 型急性淋巴细胞白血病(ALL) 中发现的染色体易位产生的嵌合转录因子,McWhirter 等人(1999)确定了 WNT 基因家族的一个新成员,他们将其命名为 WNT16。他们还通过使用人类 WNT16 cDNA 筛选小鼠基因组文库,鉴定了推定的小鼠同源物。WNT16 编码推断的 365 个氨基酸的蛋白质,具有分泌蛋白质的特征,包括疏水信号肽和位于整个蛋白质中的许多保守的半胱氨酸残基。WNT16 蛋白与 WNT2B( 601968 ) 具有 42% 到 48% 的序列同一性。使用 Northern 印迹分析,麦克沃特等人(1999)在大脑和胎盘中检测到 3.2-kb WNT16 转录本。他们还在外周淋巴器官(包括脾脏、淋巴结和阑尾)中观察到 3.0 和 3.5kb 的转录物,但没有在骨髓中观察到。相比之下,他们在携带 E2A-Pbx1 杂交基因的前 B ALL 患者的骨髓和细胞系中检测到高水平的 WNT16 转录物。小鼠胚胎的 Northern 印迹分析在胚胎第 11、15 和 17 天检测到 Wnt16 表达。

▼ 基因功能

根据反义寡核苷酸的研究结果,McWhirter 等人(1999)得出结论,E2A-Pbx1 融合蛋白持续激活前 B ALL 中 WNT16 的转录,提高了 WNT16 介导的自分泌生长机制可能有助于 t(1;19) 阳性白血病的发生或进展的可能性.

郭等人(2004)发现几个 Wnt 基因,包括 Wnt4( 603490 )、Wnt14( 602863 ) 和 Wnt16,在发育中的小鼠滑膜关节中以重叠和互补模式表达,其中 β-连环蛋白(CTNNB1; 116806 ) 蛋白水平和转录活性被上调。他们提出的证据表明,Wnt/CTNNB1 信号通路对于诱导滑膜关节形成的早期步骤是必要且足够的。郭等人(2004)提出 WNT4、WNT14 和 WNT16 可能通过 CTNNB1 介导的经典 Wnt 通路信号传导在滑膜关节诱导中发挥冗余作用。

在斑马鱼中,Clements 等人(2011)证明 Wnt16 控制造血干细胞规范所需的新型遗传调控网络。Wnt16 的非经典信号是 Notch( 190198 ) 配体 δ-C(dlc) 和 δ-D(dld) 的体细胞表达所必需的(参见606582),而这些配体反过来又是确定性造血的建立所必需的。Dlc 和 Dld 下游的 Notch 信号早于并且不同于 Notch 的已知细胞自主要求,强烈表明新的 Notch 依赖性中继信号诱导第一个造血干细胞与其他已建立的途径平行。克莱门茨等人(2011)得出结论,斑马鱼中造血内皮的产生需要体细胞特异性基因表达。