神经调节蛋白4; NRG4

• HEREGULIN 4; HRG4

HGNC 批准的基因符号：NRG4

细胞遗传学位置：15q24.2 基因组坐标（GRCh38）：15:75,933,218-76,069,829（来自 NCBI）

▼ 说明

神经调节蛋白，包括 NRG4，激活 1 型生长因子受体（参见 EGFR；131550），通过酪氨酸磷酸化启动细胞间信号传导（Harari 等，1999）。

▼ 克隆与表达

Harari 等人通过在数据库中搜索与 NRG1（142445） 相似的序列（1999） 鉴定了源自小鼠肝脏 cDNA 文库的 Nrg4 EST 克隆。 推导的 115 个氨基酸蛋白具有推定的 N 端 EGF（131530） 样胞外结构域，带有 2 个 N-糖基化位点，随后是一个跨膜区，以及一个带有另一个 N-糖基化位点的短 C 端胞质尾。 它还具有 6 个半胱氨酸，预计可在胞外域内形成 3 个二硫桥。 对人体组织的 Northern 印迹分析检测到胰腺中 0.8-、1.8-和 3.0-kb 转录本的高表达，而骨骼肌中 0.8-kb 转录本的表达要弱得多。 心脏、大脑、胎盘、肺、肝脏和肾脏未显示出可检测到的表达。

▼ 基因功能

哈拉里等人（1999） 表明，包含小鼠 Nrg4 的 EGF 样结构域的合成肽可诱导异位表达 Erbb4（600543） 的白细胞介素依赖性小鼠骨髓前体细胞系的生长，但不诱导任何其他 Erbb 蛋白或其组合的生长。 与 Erbb4 的特异性一致，Nrg4 可以激活该受体下游的信号传导。

梅蒙等人（2004） 使用实时 PCR 定量 88 名膀胱癌患者活检组织中 NRG1、NRG2（603818）、NRG3（605533） 和 NRG4 及其受体 HER3（ERBB3; 190151） 和 HER4（ERBB4; 600543） 的表达。 他们在 91% 的膀胱癌病例中检测到 NRG4 表达，与浅表肿瘤相比，浅表浸润性肿瘤活检中的表达显着较低，表明 NRG4 表达在膀胱癌进展过程中早期丧失。 NRG4 下调与肿瘤的阶段、分级和类型密切相关。 HER3、HER4 和 NRG4 表达增加与更好的生存相关。 HER3 和 HER4 与 NRG4 的共表达与生存具有更好的相关性（分别为 p = 0.0034 和 p = 0.0080）。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 NRG4 基因定位到 15 号染色体（SGC31077）。