M 相磷酸蛋白 1; MPHOSPH1

  • MPP1
  • 与 PIN1 相互作用的驱动蛋白相关电机; KRMP1

HGNC 批准的基因符号:KIF20B

细胞遗传学位置:10q23.31 基因组坐标(GRCh38):10:89,701,589-89,774,933(来自 NCBI)

▼ 正文

细胞从间期到有丝分裂的进展涉及细胞结构和活动的改变。 从 G2 期到 M 期的转变是由 M 期促进因子或 MPF 诱导的(参见 CCNB1;123836)。 在M期,许多蛋白质被MPF直接磷酸化或被MPF激活的激酶间接磷酸化。 这些 M 相磷蛋白(MPP 或 MPHOSPH)允许分解间期结构并生成 M 相酶活性和结构。

▼ 克隆与表达

Westendorf 等人通过使用含有相关激酶的 M 期胞质溶胶处理细菌表达文库,然后使用 MPM2 抗体进行免疫筛选(1994) 分离了编码 MPHOSPH1 的部分 cDNA,他们将其称为 MPP1,和 MPHOSPH2,他们将其称为 MPP2(FOXM1; 602341)。 序列分析预测,部分 MPHOSPH1 cDNA 编码 566 个氨基酸的蛋白质,其中前 302 个氨基酸形成卷曲螺旋 α 螺旋。 作者确定 MPHOSPH 蛋白的 MPM2 抗体反应位点由 5 个氨基酸序列组成,其中包含疏水残基、推定的磷酸化残基(脯氨酸)、另一个疏水残基,最后是碱性或疏水残基(例如 LTPLK)。

通过免疫印迹分析,Matsumoto-Taniura 等人(1996) 表明,当磷酸化时,MPHOSPH1 在 M 期细胞中表达为 220 kD 的蛋白质。 免疫荧光显微镜将 MPHOSPH1 定位于间期细胞和有丝分裂细胞的点状细胞质灶中,分别在中心体和有丝分裂纺锤体中浓度。

Kamimoto 等人通过使用硬皮病(181750) 患者的血清筛选 HeLa cDNA 表达文库,然后进行 RACE 和 EST 数据库搜索(2001) 获得了编码 MPHOSPH1 的全长 cDNA,他们将其称为与 PIN1 相互作用的驱动蛋白相关运动(601052) 或 KRMP1。 序列分析预测,1,780 个氨基酸的 KRMP1 蛋白含有一个 N 末端驱动蛋白运动结构域,具有 2 个潜在的核输出信号(NES); 具有 2 个潜在核定位信号(NLS) 和 2 个潜在 NES 的中央茎结构域; 和具有 1 NLS 的 C 端球状尾结构域。 Westendorf 等人鉴定出 MPP1 蛋白(1994) 与 KRMP1 的 C 端 566 个氨基酸相同。 免疫印迹分析显示 220 kD KRMP1 蛋白的表达。 功能分析确定 N 末端驱动蛋白相关序列是先天 ATP 酶。 此外,N 端头域被酪蛋白激酶 II 相对较弱地磷酸化(参见 115440),而 C 端尾域被 CDC2 激酶强烈磷酸化(116940)。 免疫沉淀分析表明,大约 1,000 个残基的茎结构域有助于形成 α 螺旋卷曲螺旋结构。 共聚焦显微镜证明 KRMP1 在分裂间期定位于细胞质和核仁中。 Far Western blot 分析显示 KRMP1 的尾部结构域通过 PIN1 的 N 端 WW 结构域与 PIN1 结合。 流式细胞术分析确定,KRMP1 过表达诱导的细胞周期停滞可以通过添加 PIN1 来挽救。 上本等人(2001) 得出结论,KRMP1 是 PIN1 调节的有丝分裂靶标,反之亦然。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 MPHOSPH1 基因定位到 10 号染色体(D10S1571)。