带电多胞体蛋白 7; CHMP7

  • CHMP 家族,成员 7
  • 染色质修饰蛋白 7

HGNC 批准的基因符号:CHMP7

细胞遗传学定位:8p21.3 基因组坐标(GRCh38):8:23,243,636-23,261,999(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与 CHMP 家族成员相似的序列,然后对人胚胎肾细胞系 cDNA 文库进行 PCR,Horii 等人(2006)克隆了CHMP7。 推导的 453 个氨基酸的蛋白质包含一个 SNF7(CHMP4A; 610051) 相关结构域,其 N 端一半有一个卷曲螺旋区域,以及一个 C 端一半有 2 个卷曲螺旋区域的 SNF7 结构域。 CHMP7 的 N 端一半还具有 2 个假定的钙调蛋白(参见 CALM1;114180)结合 IQ 基序和一个网格蛋白(参见 CLTC;118955)结合基序。 表位标记的 CHMP7 显示弥漫性细胞质染色和点状图案,特别是在核周区域。

▼ 基因功能

Horii 等人使用人类胚胎肾细胞的 Pull-down 测定法(2006) 表明 CHMP7 与 CHMP4B(610897) 相互作用,但不与 EAP20(VPS25; 610907) 相互作用。 荧光标记的 CHMP7 的过度表达削弱了内吞 EGF(131530) 在内体-溶酶体途径中的转运。 此外,CHMP7的过度表达抑制了病毒样颗粒释放到共转染细胞的培养基中。

冯·阿彭等人(2020) 表明 LEM2(616312) 在微管上凝结的能力控制着 ESCRT 的激活和协调纺锤体的分解。 LEM2 的 LEM 基序结合 BAF(603811),赋予 LEM2 对染色质的亲和力,而相邻的低复杂性结构域则促进 LEM2 相分离。 低复杂性结构域内富含脯氨酸-精氨酸的序列与微管结合,并将 LEM2 凝结到穿过新生核膜的纺锤体微管上。 此外,LEM2 的翼状螺旋结构域激活 ESCRT-II/ESCRT-III 杂合蛋白 CHMP7 形成共寡聚环。 人类细胞中这些事件的破坏阻止了下游 ESCRT 的招募,损害了纺锤体的分解,并导致核完整性缺陷和 DNA 损伤。 冯·阿彭等人(2020) 提出,在核重组过程中,LEM2 凝结成类液相,并与 CHMP7 共组装,在膜、染色质和纺锤体之间的汇合处形成大分子 O 形环密封。 他们描述的 LEM2 特性以及相关内核膜蛋白的同源结构表明相分离可能有助于其他关键的包膜功能,包括间期修复和染色质组织。

▼ 测绘

Stumpf(2020) 根据 CHMP7 序列(GenBank BC042050) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 CHMP7 基因对应到染色体 8p21.3。