门克-亨尼卡姆综合征 2; MKHK2

Menke-Hennekam 综合征 2(MKHK2) 是一种先天性疾病,其特征是不同程度的智力发育障碍和面部畸形。 喂养困难、自闭症行为、反复上呼吸道感染和听力障碍也很常见。 尽管同一基因的突变会导致 Rubinstein-Taybi 综合征 2(RSTS2;613684),但 MKHK1 患者与 RSTS2 的显着表型并不相似。

有关 Menke-Hennekam 综合征遗传异质性的讨论,请参阅 MKHK1(618332)。

▼ 临床特征

门克等人(2018) 描述了一名来自英国的 17 岁女孩(患者 E1),她在新生儿时就表现出软弱、关节非常松弛,并出现喂养问题,包括吞咽困难,需要进行经皮胃造口术(PEG)。 她患有复发性中耳炎、气道感染、尿路感染,并被发现免疫球蛋白水平非常低。 她患有斜视和双侧中度感音神经性听力损失。 在她十几岁的时候,她患有十二指肠溃疡,提示患有克罗恩病(IBD1;266600),但活检结果尚无定论。 她被诊断患有自闭症谱系障碍,表现出多动行为,并且患有失眠症。 Hamilton 等人将该患者报告为 6 号患者。 Menke 等人(2016) 指出运动和言语发育迟缓,2.5 岁时即可行走,5 岁时可言语(2018) 还描述了一名来自荷兰的 14 岁女孩(E2),她在婴儿期睡眠异常多,似乎没有注意到饥饿感,也没有吸吮反射。 13 岁时,她似乎仍然没有注意到饥饿感,更喜欢吃泥状食物。 4 岁时,针对言语发育迟缓和吞咽问题开始言语治疗,5 岁时开始针对精细运动技能发育迟缓进行物理治疗。 她的智商为 91(语言 101,表现 82)。 还诊断出自闭症谱系障碍。 13 岁时,她的中耳炎持续复发,手部肌肉力量下降,第五指逐渐挛缩。 两个女孩均足月出生,达到平均孕周大小。 在最后的评估中,患者的体型仍然是平均大小,头围也正常。 患者 E1 具有较大的拇趾并伴有腓骨偏斜,E2 具有正常的拇趾。 两人的拇指均正常。

▼ 遗传

Menke 等人报道的两名 MKHK2 患者(2018),汉密尔顿等人报道了其中之一(2016),EP300 中的突变被证明是从头出现的。

▼ 分子遗传学

Menke 等人在 2 名 MKHK2 患者中(2018) 鉴定了 EP300 中的 2 个杂合从头突变(602700.0012、602700.0013)。