V-SET 和含跨膜结构域的蛋白质 1; VSTM1

• 白细胞 1 上的信号抑制受体； SIRL1

HGNC 批准的基因符号：VSTM1

细胞遗传学位置：19q13.42 基因组坐标（GRCh38）：19:54,040,824-54,063,965（来自 NCBI）

▼ 说明

VSTM1 是一种抑制性受体，编码在 19 号染色体上的白细胞受体复合物（LRC） 内，包含 2 个基于免疫受体酪氨酸的抑制基序（ITIM）（Steevels et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Steevels 等人（2010） 鉴定了 VSTM1，他们将其称为 SIRL1。 推导的 236 个氨基酸 IA 型跨膜蛋白与 LAIR1b（602992） 具有约 25% 的同一性。 它包含一个 16 个氨基酸的信号肽，随后是一个具有 2 个半胱氨酸和 3 个假定糖基化位点的胞外 IgV 结构域、一个跨膜区域和一个具有 2 个 ITIM 的胞内区域。 转染的大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞系的流式细胞术和蛋白质印迹分析显示 45-和 37-kD 蛋白质的表达。 在人外周血白细胞中，SIRL1 在中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和大多数单核细胞上高表达。 来自不同供体的骨髓树突状细胞（DC） 的表达水平各不相同，浆细胞样 DC 和淋巴细胞不表达。 除了来自骨髓的一小部分中性粒细胞外，来自其他人类组织和其他人类细胞系的细胞不表达 SIRL1。

▼ 基因功能

斯蒂夫斯等人（2010） 发现人类 SIRL1 的两个 ITIM 都是招募 SHP1（PTPN6; 176883） 和 SHP2（PTPN11; 176876） 以及抑制 FCER1（参见 147140） 介导的脱颗粒所必需的。 表达高水平 SIRL1 的人单核细胞比表达低水平的单核细胞产生更少的 TNF（191160）。 斯蒂夫斯等人（2010） 得出结论，SIRL1 是吞噬细胞的抑制性受体。

斯蒂夫斯等人（2013） 证明，SIRL1 的连接减少了 Fc 受体诱导的人类吞噬细胞活性氧（ROS） 的表达，并损害了中性粒细胞的杀菌活性。 ROS 产生的抑制与 ERK 磷酸化的降低相关（参见 601795）。 中性粒细胞气道炎症患者中性粒细胞上的SIRL1表达大大降低。 斯蒂夫斯等人（2013） 提出 SIRL1 对吞噬细胞设置激活阈值，以防止不当的 ROS 产生，并且其表达在感染后下调，以允许杀死微生物和清除病原体。

▼ 基因结构

斯蒂夫斯等人（2010） 确定 VSTM1 基因跨度为 23.1 kb，包含 9 个外显子。

▼ 测绘

斯蒂夫斯等人（2010） 指出 VSTM1 基因定位于染色体 19q13.4 上 LRC 的着丝粒末端。