具有 1 型血小板反应蛋白基序的解整合素样金属蛋白酶，18; ADAMTS18

HGNC 批准的基因符号：ADAMTS18

细胞遗传学位置：16q23.1 基因组坐标（GRCh38）：16:77,282,127-77,435,033（来自 NCBI）

▼ 描述

ADAMTS18 是锌依赖性蛋白酶 ADAMTS 大家族的成员。有关 ADAMTS 基因家族的一般描述，请参见 ADAMTS1（605174）。

▼ 克隆与表达

Cal 等人利用与 ADAMTS 蛋白金属蛋白酶结构域的同源性（2002）在基因组数据库中鉴定出 ADAMTS18。他们通过PCR和胎儿组织cDNA文库的5-prime和3-prime RACE获得了全长克隆。推导的蛋白质包含一个N端信号肽，后面是一个前肽；包含 Zn 结合基序的金属蛋白酶催化结构域；解整合素样结构域；中央血小板反应蛋白 I（THBS1; 188060）样基序；富含半胱氨酸的结构域；间隔区；和 3 个 C 端 THBS1 重复。第三个类似 THBS1 的重复序列中有一个终止密码子，可生成截短的基序。ADAMTS18 还具有 6 个 N-糖基化位点。ADAMTS18 与 ADAMTS16（607510）具有 57% 的序列同一性，其中催化结构域内具有 85% 的同一性。PCR分析显示ADAMTS18在胎儿肺中表达，

阿尔达梅什等人（2011）发现 Adamts18 在 E12.5 小鼠胚胎的眼睛中表达，最明显的是在晶状体中，但在神经管的颅骨部分没有观察到类似的强表达。在 E14.5 胚胎的晶状体和视网膜中注意到强烈的细胞质表达。

▼

通过基因组序列分析进行绘图，Cal 等人（2002）将 ADAMTS18 基因对应到染色体 16q23。

▼ 分子遗传学

Aldahmesh 等人在来自 5 个患有小角膜、近视脉络膜视网膜萎缩和远眦（MMCAT；615458）的近亲家庭受影响个体中（2013）鉴定了 ADAMTS18 基因（607512.0002-607512.0005）中 2 个错义突变和 2 个无义突变的纯合性。

关联待确认

有关 ADAMTS18 基因变异与骨矿物质密度之间可能关联的讨论，请参见 BMND13（612727）。

▼ 等位基因变异体（5 个选定示例）：

.0001 重新分类 - 意义未知的变异体
ADAMTS18、SER179LEU
该变异体以前名为 KNOBLOCH SYNDROME 2，现已根据 Aldahmesh 等人的研究结果重新分类（2013）。

Aldahmesh 等人在一名患有 Knobloch 综合征（267750）的 7 岁女孩中，她是沙特近亲父母所生（2011）鉴定出 ADAMTS18 基因中的纯合 536C-T 转换，导致前结构域中高度保守的残基处发生 ser179 到 leu（S179L）的取代。未受影响的父母的突变是杂合的，而在 386 名沙特对照组中未发现这种突变。该突变通过自合性作图和外显子组测序进行鉴定，并推测会导致功能丧失。患者患有晶状体异位、左眼白内障、视网膜变性、左眼视网膜脱离、高度近视。出生时，她表现出枕叶脑膨出。她没有认知迟缓，但确实有精细运动迟缓，被认为与她的视力不佳有关（Alkuraya，2011）。

在 Aldahmesh 等人报道的患者中（2011），Aldahmesh 等人（2013）发现 COL18A1 基因（120328）的异常剪接，表明 COL18A1 基因的深层内含子突变是导致该表型的原因。阿尔达梅什等人（2013）得出结论，Aldahmesh 等人报道的 ADAMTS18 中的 S179L 变体（2011）不负责也不影响该患者的诺布洛赫综合征表型。

.0002 小角膜、近视脉络膜视网膜萎缩和远眦症
ADAMTS18, CYS577TRP
患有小角膜、近视脉络膜视网膜萎缩和远眦症的男孩（MMCAT; 615458），来自先前由 Khan（2012）、Aldahmesh 等人描述的多近亲沙特阿拉伯家庭（2013）鉴定了 ADAMTS18 基因中 c.1731C-G 颠换的纯合性，导致解整合素样结构域中高度保守的残基处发生 cys577 至 trp（C577W）取代。他的父亲和三位叔叔也受到同样的影响。在 250 个内部外显子组中未发现该突变。

.0003 小角膜、近视脉络膜视网膜萎缩和远眦症
ADAMTS18、GLU689TER
2 名受影响的兄弟和一名患有小角膜、近视脉络膜视网膜萎缩和远眦症的无关男孩（MMCAT; 615458），来自先前由 Khan（2012）、Aldahmesh 等人描述的 2 个多近亲沙特阿拉伯家庭（2013）鉴定了 ADAMTS18 基因中 c.2065G-T 颠换的纯合性，导致富含 cys 的结构域中出现 glu689-to-ter（E689X）取代。兄弟家族中其他受影响的人包括 3 名叔叔和 1 名姑妈。

.0004 小角膜、近视脉络膜视网膜萎缩和远眦症
ADAMTS18、LEU202PRO
患有小角膜、近视脉络膜视网膜萎缩和远眦症的男孩（MMCAT; 615458），来自沙特阿拉伯的近亲血缘家庭，此前由 Khan（2012）、Aldahmesh 等人描述（2013）鉴定了 ADAMTS18 基因中 c.606T-C 转变的纯合性，导致前结构域中高度保守的残基处由 leu202 变为 pro（L202P）。在 250 个内部外显子组中未发现该突变。

.0005 小角膜、近视脉络膜视网膜萎缩和远眦症
ADAMTS18, GLN33TER
在一名患有小角膜、近视脉络膜视网膜萎缩和远眦症（MMCAT; 615458）的 9 岁女孩中，她的父母是近亲结婚，Aldahmesh 等人（2013）鉴定了 ADAMTS18 基因中 c.97C-T 转变的纯合性，导致信号肽区域中高度保守的残基发生 gln33-to-ter（Q33X）取代，预计会导致蛋白质的显着截短。