ROBINOW 综合征，常染色体隐性遗传 2; RRS2

常染色体隐性遗传 Robinow 综合征 2 是一种骨骼发育不良，其特征是出生后中体身材矮小、相对大头畸形以及畸形面部特征，包括额部隆起、距离过远、眼睛突出、鼻孔前倾的宽短鼻子和三角形嘴。 可能存在多种其他先天性异常，包括脐膨出、腹疝和心脏异常（White et al., 2018）。

有关常染色体隐性罗宾诺综合征遗传异质性的讨论，请参阅 RRS1（268310）。

▼ 临床特征

怀特等人（2018） 研究了 2 名年龄分别为 3 岁和 6 个月的姐妹（BAB9844 和 BAB9847，来自 HOU3634 家族），以及一名无关的 5 岁土耳其女孩（BAB8841，来自 HOU3189 家族），她们表现出常染色体隐性遗传 Robinow 综合征的特征。 所有 3 人均身材矮小，相对大头畸形，并具有共同的畸形特征，包括前额高、距离过远、耳朵位置低、后旋转且螺旋畸形、眼睛突出、鼻梁宽且低、鼻尖宽且鼻孔前倾以及小下颌。 骨骼异常包括中肢畸形和短指，以及宽大的拇指和第一个脚趾。 这名土耳其女孩还表现出其他先天性异常，包括脐膨出和腹疝、二叶式主动脉瓣伴升主动脉扩张以及右冠状动脉异常。 她还存在发育迟缓，直到 36 个月大时才学会走路，5 岁时才能够将单词组合成短语。 姐妹俩的发育似乎很正常。

▼ 分子遗传学

White 等人在一名患有常染色体隐性遗传 Robinow 综合征的 5 岁土耳其女孩中，ROR2 基因（602337） 突变呈阴性（2018） 进行了外显子组测序，并鉴定了 NXN 基因（R209X; 612895.0001） 中与疾病分离的无义突变的纯合性。 使用 GeneMatcher，作者鉴定了第二个家族，其中 2 个类似受影响的姐妹是 NXN 突变的复合杂合子，即 3 bp 缺失（612895.0002） 和基因内 84 bp 缺失（612895.0003）。 他们未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子。