WNT信号通路的MCC调节蛋白; MCC

  • 结直肠癌中的突变

HGNC 批准的基因符号:MCC

细胞遗传学位置:5q22.2 基因组坐标(GRCh38):5:113,022,105-113,488,452(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

金兹勒等人(1991) 鉴定了一个在结肠癌(参见 114500)组织中体细胞重排的基因。 包含该区域的粘粒探针的序列分析揭示了编码推导的 829 个氨基酸的蛋白质的基因,该蛋白质具有与 G 蛋白偶联的 M3 毒蕈碱乙酰胆碱受体相似的短区域(参见 118494)。 作者称该基因 MCC 为“结直肠癌突变”。 金兹勒等人(1991)得出结论MCC是一种肿瘤抑制基因。

▼ 测绘

金兹勒等人(1991) 证明 MCC 基因定位于染色体 5q21。 Lindgren 等人通过对 5q 细胞遗传学明显缺失的患者进行分子研究(1992) 将 MCC 分配给 5q21。

Justice 等人使用分子探针分析 C57BL/6J 和 Mus spretus 之间的种间回交(1992) 将相应的小鼠基因定位到 18 号染色体上。

▼ 分子遗传学

金兹勒等人(1991) 在结直肠癌中发现了 MCC 基因的体细胞重排,在另外 2 名患者的结肠癌组织中发现了 2 个体细胞 MCC 突变(159350.0001; 159350.0002)。

乔斯林等人(1991)排除了MCC基因作为家族性腺瘤性息肉病(FAP;175100)的突变基因,该基因是由位于5q21的APC基因(611731)突变引起的。

▼ 等位基因变异体(2 个选定示例):

.0001 结直肠癌,体细胞
中冶集团、ALA698VAL
在结直肠癌(参见 114500)组织中,Kinzler 等人(1991) 在 MCC 基因的外显子 3 中发现了体细胞 C 到 T 的转变,导致 ala698 到 val(A698V) 的取代。 从患者正常组织中分离出的 DNA 中未发现该突变。 尽管这是相对保守的氨基酸取代,但相同的氨基酸变化导致 p53 肿瘤抑制基因失活(191170)。

.0002 结直肠癌,体细胞
中冶集团,ARG506GLN
在结直肠癌(参见 114500)组织中,Kinzler 等人(1991) 在 MCC 基因的外显子 4 中发现了体细胞 G 到 A 的转变,导致 arg506 到 gln(R506Q) 的取代。 从患者正常组织中分离出的 DNA 中未检测到该突变。