色素性视网膜炎 13; RP13

Greenberg 等人研究了患有常染色体显性视网膜色素变性(adRP) 的家族(1994)是英国库存。 曾祖父于 1800 年代中期从英国萨福克来到南非。 夜盲症的发病年龄在4岁至10岁之间。 到了中年,一些患者出现弥漫性眼底改变和广泛的视网膜变性。 许多患者在很小的时候就出现了典型的赤道中段色素沉着和视野狭窄的变化。 该表现被认为是具有弥漫性视网膜受累的早发性 adRP,即 I(D) 型。

莫巴雷等人(2011) 报告了 2 个具有 PRPF8 基因突变的英国常染色体显性视网膜色素变性家族的详细基因型/表型相关性。 所有受影响的成员都抱怨夜盲症的发病年龄各不相同。 在第一个家庭中,一名 67 岁患者存在明显的表型变异,从严重的视杆细胞营养不良到正常的视网膜外观和暗视视网膜电图显示的轻度视杆细胞功能障碍。 第二个家庭表现出类似的变异性,并且包括一个非渗透个体。

▼ 测绘

格林伯格等人(1994) 通过在一个大型南非亲属中进行连锁分析,为 adRP 基因的定位提供了明确的证据,这里用 RP13 表示,位于 17p 上。 恢复蛋白基因(RCV1; 179618) 位于 17p13.1。 尽管在所研究的家族中它被认为是 adRP 的主要候选者,但对该基因 3 个外显子的突变筛查未能发现任何突变。 此外,歌利亚等人(1995) 排除了与 RCV1 基因的连锁,因为 Wiechmann 等人描述的基因内 RCV1 标记观察到重组(1994)。

通过对格林伯格等人最初描述的南非家庭的进一步研究(1994),歌利亚等人(1995) 将 RP13 基因在 17p13.1 中的定位细化到 D17S1529 和 D17S831 之间的间隔。 在一个居住在美国的英国血统的 8 代大家庭中,Kojis 等人(1996) 将基因定位到 17p13.3 区域。 对南非家族的重新分析,结合美国的数据,表明 17p 上只存在一个常染色体显性 RP 位点,但它对应到 17p13.3,这是一个比之前报道的更端粒的位置。 Tarttelin 等人在来自英格兰南坎布里亚郡的一个受影响的 3 代家庭中(1996) 证实了 Goliath 等人的细化数据(1995)。

▼ 分子遗传学

McKie 等人使用定位克隆和候选基因策略(2001)在常染色体显性RP家族中鉴定了PRPF8剪接因子基因中的7种不同的错义突变(参见例如607300.0001-607300.0005)。 其中 3 个突变在 3 个 RP13 连锁家族中共分离,包括原始的南非大谱系,在其他不相关的常染色体显性 RP 家族中发现了 4 个额外突变。 这 7 个突变聚集在这个 7 kb 大转录本最后一个外显子内的 14 个密码子片段内。 C 末端改变的氨基酸残基在人类、拟南芥和锥虫等不同物种中表现出高度保守性,表明某些功能意义可能与该蛋白质的这一部分有关。

莫巴雷等人(2011) 报道了 2 个患有常染色体显性色素性视网膜炎的英国家庭的 PRPF8 基因突变(607300.0006; 607300.0007),其中一个由 Towns 等人报道(2010)。 莫巴雷等人(2011) 得出的结论是,他们的报告首次报告了与 PRPF8 基因突变相关的显着家族内变异,包括不完全外显率。 莫巴雷等人(2011) 建议常染色体显性遗传色素性视网膜炎和表达性可变的患者应怀疑 PRPF8 突变。