磷脂酰肌醇聚糖锚生物合成 L 类蛋白; PIGL

HGNC Approved Gene Symbol: PIGL

细胞遗传学定位：17p11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:16,217,208-16,351,799（来自 NCBI）

▼ 描述

糖基磷脂酰肌醇（GPI）被许多真核细胞表面蛋白用作膜锚。GPI 生物合成的第一步涉及 N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）从 UDP-GlcNAc 转移到磷脂酰肌醇（PI）。第二步是 GlcNAc-PI 的 N-脱乙酰化，由 PIGL 进行（渡边等人总结，1999）。

有关 PIG 基因家族以及 PIG 蛋白在 GPI 生物合成中的作用的信息，请参阅 PIGA（311770）。

▼ 克隆与表达

Nakamura 等人使用表达克隆（1997）鉴定了一种大鼠基因，他们将其称为 PIGL，该基因补充了 GlcNAc-PI N-脱乙酰化缺陷的细胞系的表型。通过 EST 数据库检索大鼠 PIGL 序列，Watanabe 等人（1999）鉴定了人类 PIGL cDNA 并使用 RACE 延伸了 5-prime 末端。PIGL 编码推导的 252 个氨基酸的蛋白质，与大鼠蛋白质有 77% 的同一性。Watanabe 等人通过转染哺乳动物 PIGL 缺陷细胞（1999）证明酿酒酵母 Gpi12 是人和大鼠 PIGL 的直系同源物。酵母中 Gpi12 的破坏会导致致命的表型。Watanabe 等人使用纯化的重组大鼠 PIGL（1999）证明 PIGL 在体外具有 GlcNAc-PI N-脱乙酰酶活性，金属离子可增强该活性。中村等人。

▼ 测绘

国际辐射混合定位联盟将 PIGL 基因定位到染色体 17p12-p11.2（WI-6323）。

▼ 分子遗传学

Ng 等人在 6 名无关个体中患有 CHIME 综合征（280000），也称为 Zunich 神经外胚层综合征（2012）鉴定了 PIGL 基因中 2 个突变的复合杂合性。所有患者的 1 个等位基因（L167P; 605947.0001）均携带创始人错义突变。5 名患者的另一个等位基因（605947.0002-605947.0004）携带截短突变，而第 6 名患者的染色体 17p12-p11.2 存在 1 Mb 缺失，包括另一个等位基因上的 PIGL 基因。所有患者以前均已报道过（参见，例如，Zunich 和 Kaye（1983、1984）；Zunich 等人，1985；Zunich 等人，1988；Schnur 等人，1997；Shashi 等人，1995；Tinschert 等人，1996）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。Zunich 神经外胚层综合征是一种极为罕见的常染色体隐性多系统疾病，临床特征为缺损、先天性心脏缺陷、游走性鱼鳞病样皮肤病、智力低下和耳朵异常。其他临床特征包括独特的面部特征、生长异常、泌尿生殖异常、癫痫发作和喂养困难。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。吴等人（2012）指出 GPI 锚定缺陷导致显着的临床多样性。泌尿生殖系统异常、癫痫发作和喂养困难。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。吴等人（2012）指出 GPI 锚定缺陷导致显着的临床多样性。泌尿生殖系统异常、癫痫发作和喂养困难。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。吴等人（2012）指出 GPI 锚定缺陷导致显着的临床多样性。

▼ 动物模型

在国际小鼠表型联盟（IMPC）创建的 1,751 个敲除等位基因的研究中，Dickinson 等人（2016）发现人类 PIGL 小鼠同源物的敲除是纯合致死的（定义为在断奶前筛选至少 28 只幼崽后不存在纯合小鼠）。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：.

0001 缺损、先天性心脏病、鱼鳞病样皮肤病、智力低下和耳朵异常综合征
PIGL、LEU167PRO
Ng 等人在 6 名无关个体中患有 CHIME 综合征（280000），也称为 Zunich 神经外胚层综合征（2012）鉴定了 PIGL 基因中 2 个突变的复合杂合性。所有患者的外显子 5 均携带 500T-C 转变，导致 1 个等位基因催化结构域中的高度保守残基发生 leu167 到 pro（L167P）取代，以及另一个等位基因上 PIGL 基因的第二个致病性突变。Zunich 等人先前报道了两个同胞（1988）在外显子 2（274delC; 605947.0002）中存在 1-bp 缺失，导致另一个等位基因发生移码和提前终止。Shashi 等人报道的一名患者（1995）在外显子 6 中携带 653C-T 转换，导致在另一个等位基因上产生 gln218-to-ter（Q218X; 605947.0003）。另一名患者的内含子 3 发生 G 到 A 的转变（427-1G-A；605947. 0004）在另一个等位基因上。最后，Tinschert 等人报告的一位患者（1996）染色体 17p12-p11.2 被删除了 1 Mb，其中包括另一个等位基因上的 PIGL 基因。杂合 L167P 突变在 2 个大型公共数据库（国家心肺血液研究所（NHLBI）外显子组测序项目和千人基因组计划数据库）的近 13,000 个对照等位基因中的 8 个中被发现。由于所有患者都有欧洲血统，Ng 等人（2012）假设该变体具有创始人效应，并使用微卫星标记证实了这一点。所有 PIGL 突变均通过全外显子组测序鉴定，并通过桑格测序确认。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。Tinschert 等人报告的一位患者（1996）染色体 17p12-p11.2 被删除了 1 Mb，其中包括另一个等位基因上的 PIGL 基因。杂合 L167P 突变在 2 个大型公共数据库（国家心肺血液研究所（NHLBI）外显子组测序项目和千人基因组计划数据库）的近 13,000 个对照等位基因中的 8 个中被发现。由于所有患者都有欧洲血统，Ng 等人（2012）假设该变体具有创始人效应，并使用微卫星标记证实了这一点。所有 PIGL 突变均通过全外显子组测序鉴定，并通过桑格测序确认。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。Tinschert 等人报告的一位患者（1996）染色体 17p12-p11.2 被删除了 1 Mb，其中包括另一个等位基因上的 PIGL 基因。杂合 L167P 突变在 2 个大型公共数据库（国家心肺血液研究所（NHLBI）外显子组测序项目和千人基因组计划数据库）的近 13,000 个对照等位基因中的 8 个中被发现。由于所有患者都有欧洲血统，Ng 等人（2012）假设该变体具有创始人效应，并使用微卫星标记证实了这一点。所有 PIGL 突变均通过全外显子组测序鉴定，并通过桑格测序确认。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。2 包括另一个等位基因上的 PIGL 基因。杂合 L167P 突变在 2 个大型公共数据库（国家心肺血液研究所（NHLBI）外显子组测序项目和千人基因组计划数据库）的近 13,000 个对照等位基因中的 8 个中被发现。由于所有患者都有欧洲血统，Ng 等人（2012）假设该变体具有创始人效应，并使用微卫星标记证实了这一点。所有 PIGL 突变均通过全外显子组测序鉴定，并通过桑格测序确认。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。2 包括另一个等位基因上的 PIGL 基因。杂合 L167P 突变在 2 个大型公共数据库（国家心肺血液研究所（NHLBI）外显子组测序项目和千人基因组计划数据库）的近 13,000 个对照等位基因中的 8 个中被发现。由于所有患者都有欧洲血统，Ng 等人（2012）假设该变体具有创始人效应，并使用微卫星标记证实了这一点。所有 PIGL 突变均通过全外显子组测序鉴定，并通过桑格测序确认。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。肺和血液研究所（NHLBI）外显子组测序项目和 1000 基因组项目数据库。由于所有患者都有欧洲血统，Ng 等人（2012）假设该变体具有创始人效应，并使用微卫星标记证实了这一点。所有 PIGL 突变均通过全外显子组测序鉴定，并通过桑格测序确认。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。肺和血液研究所（NHLBI）外显子组测序项目和 1000 基因组项目数据库。由于所有患者都有欧洲血统，Ng 等人（2012）假设该变体具有创始人效应，并使用微卫星标记证实了这一点。所有 PIGL 突变均通过全外显子组测序鉴定，并通过桑格测序确认。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。所有 PIGL 突变均通过全外显子组测序鉴定，并通过桑格测序确认。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。所有 PIGL 突变均通过全外显子组测序鉴定，并通过桑格测序确认。来自 2 名患者的细胞系显示出 2 个 GPI 锚定标记物的缺陷，包括 CD59（107271），证实该疾病是由于 PIGL 缺陷所致。

.0002 畸形、先天性心脏病、鱼鳞病、智力低下和耳朵异常综合征
PIGL, 1-BP DEL, 274C
用于讨论 PIGL 基因（274delC）中的 1-bp 缺失，该缺失在 2 个患有 CHIME 综合征的同胞中以复合杂合状态发现（280000）吴等人（2012），参见 605947.0001。

.0003 畸形、先天性心脏病、鱼鳞病、精神发育迟滞和耳朵异常综合征
PIGL, GLN218TER
用于讨论 Ng 等人在 CHIME 综合征（280000）患者的复合杂合状态下发现的 PIGL 基因中的 gln218-to-ter（Q218X）突变等人（2012），参见 605947.0001。

.0004 缺损、先天性心脏病、鱼鳞病样皮肤病、智力低下和耳朵异常综合征
PIGL, IVS3AS, GA, -1
用于讨论 PIGL 基因（427-1G-A）中的剪接位点突变，该突变是由 N 在 CHIME 综合征（280000）患者的复合杂合状态下发现的g等人（2012），参见 605947.0001。