多趾，轴后，A8 型; PAPA8

A8 型轴后多指的特征是手和/或脚上存在轴后额外的手指（六指）。 异常的手指形状良好并有指甲（Palencia-Campos et al., 2017）。

有关轴后多指畸形遗传异质性的讨论，请参见 174200。

▼ 临床特征

帕伦西亚-坎波斯等人（2017） 研究了来自 3 个无关家庭的 10 名轴后多指畸形患者。 第一个家庭是一个大的土耳其近亲血统，先证者是一名男婴，表现出双侧轴后手足六指畸形，以及轻度指甲发育不良、身材矮小、下肢长骨缩短和房间隔缺损。 作者认为这些特征“让人想起”Ellis-van Creveld 综合征（EVC；参见 225500）。 先证者的远亲，一名8岁男孩和他2岁的表弟也患有双侧轴后多指； 他们的身高处于第 10 至 25 个百分点。 据报道，另一名远房女性亲戚患有单侧或双侧轴后浮动第六指，并在婴儿期接受了手术治疗，并且该家族另一个分支的 3 代人中报告了多名仅手部受累的受影响成员。 在一个无关的土耳其家庭中，二表兄弟所生的兄弟患有双侧手脚六指畸形、身材矮小和膝外翻。 作者表示，虽然据报道兄弟俩的脚上有额外的掌骨，但他们的手上没有额外的掌骨。 第三个家庭是巴基斯坦近亲血统，其中4名身高正常的患者表现出双足轴后多指，其中1名患者也表现出左手轴后多指。 作者表示没有检测到掌骨/跖骨重复。 巴基斯坦患者没有报告任何相关异常情况。

▼ 分子遗传学

Palencia-Campos 等人在患有轴后多指症的土耳其近亲血统中，先证者的 EVC（604831）、EVC2（607261） 和 WDR35（613602） 基因突变呈阴性（2017） 使用 SNP 阵列和全外显子组测序进行纯合性作图，并鉴定了先证者（患者 1）和一名受影响的 8 岁男孩（患者 2）的 GLI1 基因（W780X；165220.0001）无义突变的纯合性。 另一位受影响的远亲，一名 2 岁男孩（患者 3），是该变异的杂合子，而一名远亲女性患者（患者 4）则不携带该突变。 对 27 名具有 EVC 或 EVC 样表型的无关个体进行 GLI1 测序，鉴定出患有轴后多指畸形和膝外翻的土耳其近亲家庭的先证者（患者 5），该先证者的 GLI1 中不同的无义突变（Q644X；165220.0002）是纯合的，在他类似患病的兄弟（患者 6）中也发现了这种纯合性。 在患有轴后多指畸形的巴基斯坦大近亲血统（患者 7 至 10）的 2 个同胞的 4 名受影响个体中，发现了 GLI1 第三个无义突变（R113X；165220.0003）的纯合性。 最初的土耳其家族的先证者表现出“让人想起”EVC的额外特征，还在GLI2基因（165230）中携带了2个意义不明的杂合错义变异，作者认为这可能是他更严重表型的原因。