突触融合蛋白 16; STX16

SYN16

HGNC 批准的基因符号：STX16

细胞遗传学位置：20q13.32 基因组坐标（GRCh38）：20:58,651,282-58,679,525（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

SNARE（SNAP 受体）是参与突触小泡对接和融合的分子。囊泡上发现的 V-SNARE 以特定方式与靶膜上发现的 t-SNARE（突触蛋白）相互作用。请参见 α-SNAP（603215）。通过搜索突触融合蛋白样蛋白质的序列数据库，Tang 等人（1998）鉴定了一种编码新型突触蛋白的人类 cDNA，他们将其命名为突触蛋白-16（SYN16）。预测的 307 个氨基酸蛋白包含突触融合蛋白的 C 端疏水尾锚特征，以及几个潜在的卷曲螺旋区域。使用免疫荧光，作者确定表位标记的 SYN16 蛋白定位于高尔基体。Northern 印迹分析显示 6.5 kb SYN16 mRNA 普遍表达。西蒙森等人孤立地（1998）分离出编码 3 种突触融合蛋白-16 亚型的 cDNA，突触融合蛋白-16A、-16B 和 -16C。16C 同工型被截短，缺乏疏水性和卷曲螺旋区域，并且定位于细胞质。作者发现 16A 同工型在翻译后与微粒体相关，并且似乎通过内质网转运至高尔基体。

▼ 测绘

国际辐射混合定位联盟将 STX16 基因定位到 20 号染色体（STS-63081）。

▼ 分子遗传学

在来自 12 个不相关家庭的假性甲状旁腺功能减退症 Ib（603233）的受影响成员和必然携带者中，Bastepe 等人（2003）鉴定出位于 GNAS 基因（139320）外显子 1A 约 220 kb 着丝粒处的 3 kb 杂合微缺失，推测该微缺失会破坏印记。16 名明显散发的患者中，有 4 名也有该缺失。在所有检查的病例中，缺失是从母亲遗传的，这与 PHP Ib 仅在女性专性携带者的后代中发育的观察结果一致。该删除删除了编码突触融合蛋白-16（603666.0001）的8 个外显子中的3 个。巴斯泰佩等人（2003）假设微缺失破坏了外显子 1A 甲基化所需的推定顺式作用元件，并且这种遗传缺陷是 PHP Ib 发病机制的基础。

林加特等人（2005）报道了一个常染色体显性 PHP Ib 大型亲属中的新型杂合 4.4-kb 微缺失。来自该家族的受影响个体共有一个表观遗传缺陷，该缺陷与在 STX16 区域携带 3-kb 微缺失（Bastepe 等，2003）的相同临床疾病患者中观察到的表观遗传缺陷没有区别（Bastepe 等，2003），即 GNAS 外显子 A/B 甲基化的孤立缺失。新的 4.4 kb 微缺失与 3 kb 微缺失的一个区域重叠，并且与后一个缺失类似，去除了 STX16 的几个外显子。由于这些微缺失仅在母体遗传后才导致 AD-PHP Ib，Linglart 等人（2005）分析了具有 3-kb 或 4.4-kb 微缺失的受影响个体、具有 NESP55 缺失的个体和健康对照的淋巴母细胞中 STX16 的表达。他们发现，在所有病例中，两个亲本等位基因均表达 STX16 mRNA。因此，STX16 显然没有被印记，并且 1 个等位基因的功能丧失突变不太可能导致这种疾病。相反，两个微缺失之间的重叠区域可能含有顺式作用印记控制元件，该元件对于在 GNAS 外显子 A/B 处建立和/或维持甲基化是必需的，从而允许近端肾小管中 Gs-α 表达的正常表达。在存在这 2 个微缺失中的任何一个的情况下，甲状旁腺激素抵抗似乎会随着时间的推移而发展，正如一位受影响的个体所记录的那样，该个体在出生时被诊断出 STX16 的 4.4-kb 缺失，但直到 21 个月大时血清甲状旁腺激素水平仍正常。1 个等位基因的功能丧失突变不太可能导致这种疾病。相反，两个微缺失之间的重叠区域可能含有顺式作用印记控制元件，该元件对于在 GNAS 外显子 A/B 处建立和/或维持甲基化是必需的，从而允许近端肾小管中 Gs-α 表达的正常表达。在存在这 2 个微缺失中的任何一个的情况下，甲状旁腺激素抵抗似乎会随着时间的推移而发展，正如一位受影响的个体所记录的那样，该个体在出生时被诊断出 STX16 的 4.4-kb 缺失，但直到 21 个月大时血清甲状旁腺激素水平仍正常。1 个等位基因的功能丧失突变不太可能导致这种疾病。相反，两个微缺失之间的重叠区域可能含有顺式作用印记控制元件，该元件对于在 GNAS 外显子 A/B 处建立和/或维持甲基化是必需的，从而允许近端肾小管中 Gs-α 表达的正常表达。在存在这 2 个微缺失中的任何一个的情况下，甲状旁腺激素抵抗似乎会随着时间的推移而发展，正如一位受影响的个体所记录的那样，该个体在出生时被诊断出 STX16 的 4.4-kb 缺失，但直到 21 个月大时血清甲状旁腺激素水平仍正常。两个微缺失之间的重叠区域可能含有顺式作用印记控制元件，该元件对于在 GNAS 外显子 A/B 处建立和/或维持甲基化是必需的，从而允许近端肾小管中 Gs-α 表达的正常表达。在存在这 2 个微缺失中的任何一个的情况下，甲状旁腺激素抵抗似乎会随着时间的推移而发展，正如一位受影响的个体所记录的那样，该个体在出生时被诊断出 STX16 的 4.4-kb 缺失，但直到 21 个月大时血清甲状旁腺激素水平仍正常。两个微缺失之间的重叠区域可能含有顺式作用印记控制元件，该元件对于在 GNAS 外显子 A/B 处建立和/或维持甲基化是必需的，从而允许近端肾小管中 Gs-α 表达的正常表达。在存在这 2 个微缺失中的任何一个的情况下，甲状旁腺激素抵抗似乎会随着时间的推移而发展，正如一位受影响的个体所记录的那样，该个体在出生时被诊断出 STX16 的 4.4-kb 缺失，但直到 21 个月大时血清甲状旁腺激素水平仍正常。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：.

0001 假性甲状旁腺功能减退症，IB 型
STX16，3-KB 至 4.4-KB 微缺失
Basstepe 等人在 12 个患有 Ib 型假性甲状旁腺功能减退症（603233）的无关家庭的受影响成员和必然携带者中（2003）鉴定了位于 GNAS 基因外显子 1A（他们称之为外显子 A/B）约 220 kb 着丝粒处的 3-kb 杂合微缺失（另见 139320.0031）。16 名明显散发的患者中，有 4 名也有该缺失。具有微缺失的受影响个体表现出外显子 1A 甲基化缺失，但没有其他表观遗传异常。在所有检查的病例中，缺失是从母亲遗传的，这与 PHP Ib 仅在女性专性携带者的后代中发育的观察结果一致。该删除删除了编码 STX16 的 8 个外显子中的 3 个，但 Basstepe 等人（2003）认为 STX16 不太可能参与 PHP Ib 的分子发病机制。

拉斯帕等人（2004）报道了一个希腊 PHP Ib 家族，该家族有 4 个受影响的成员和 3 个在 STX16 中删除了 3 kb 的专性携带者。症状性低钙血症仅出现在先证者中，但所有遗传了 3-kb 缺失母系的成员中 PTH 均升高。在所有受影响的家庭成员中，尿磷酸盐排泄正常，但 1,25-二羟基维生素 D 水平降低。受影响的个体表现出低尿酸血症，并伴有尿酸排泄分数增加，这表明 PTH 可能参与了这种代谢物的肾脏处理。

在所有受影响的个体和与 PHP Ib 大家族中的专性携带者中，Linglart 等人（2005）鉴定出一个 4.4-kb 微缺失，与 Bastepe 等人鉴定的 3-kb 缺失区域重叠（2003）。4.4-kb 缺失去除了 STX16 基因的外显子 2-4，而 3-kb 缺失去除了外显子 4-6。两种微缺失仅在母体遗传后才会导致 PHP Ib，并且受影响的个体仅在 GNAS 外显子 A/B 处表现出甲基化缺失。林加特等人（2005）确定 STX16 基因没有印记，并提出微缺失之间的重叠区域包含顺式作用印记控制元件，该元件对于在 GNAS 外显子 A/B 处建立和/或维持甲基化是必需的。