毛囊角化症，X连锁; KFSDX

毛囊角化症 DECALVANS CUM OPHIASI

▼ 描述

毛囊角化症是一种罕见的遗传性皮肤病，主要特征是广泛的毛周角化症、头皮、眉毛和睫毛的进行性疤痕性脱发，且多见于男性。畏光、睑缘炎/结膜炎和角膜营养不良是典型的辅助表现。它最常作为 X 连锁特征遗传（Castori 等人，2009 年总结）。

常染色体显性遗传也有报道（KFSD；612843）。

“cum ophiasi”一词的意思是“患有蛇形症”，即头部周围出现一条或多条蜿蜒的条纹，源自希腊语，意为“蛇”。Decalvans 指的是脱发。

▼ 临床特征

Siemens（1925）描述了 2 个具有 X 连锁遗传的毛囊角化症 decalvans 家族。根据 Oosterwijk（1992）的信息，其中 1 个家庭来自巴伐利亚，另一个家庭来自荷兰。西门子应拉梅里斯的邀请亲自调查了荷兰家庭的两名成员，拉梅里斯将病例报告为毛囊鱼鳞病。在访问拉莫里斯两周后，西门子遇到了巴伐利亚家庭的指示病例。Rochat（1906）报道了 Lameris 家族的眼科特征。Franceschetti 等人也描述了 Sendi（1957）研究的家庭（1956、1957）。Jonkers（1950）对 Lameris 亲属进行了进一步研究，并由 Waardenburg 等人复制了谱系（1961）。van Osch 等人对西门子经典系列（1926）进行了进一步的后续研究（1992）。他们对指甲上的高角质层的发现进行了评论。携带者通常皮肤干燥，毛囊角化程度轻微，脚底跟骨区域角化程度轻微。一名女性携带者发现轻度角膜营养不良，无畏光症状。

Herd 和 Benton（1996）报告了英国第一个患有 KFSD 的家庭。先证者是一名 38 岁的白人男性，他在婴儿期患有畏光、复发性睑缘炎和结膜炎，导致睫毛变形、睑内翻和角膜疤痕。他的眉毛也很不正常。他从9岁开始患上进行性近视，10岁时出现点状角膜炎，20岁时出现视网膜脱离。26岁时，他因头皮进行性脱发而引起皮肤科关注。检查显示头皮毛囊角化过度和毛囊炎，导致疤痕性脱发，躯干出现广泛的毛囊角化小刺。一位曾通过女性亲属与先证者有亲属关系的表亲在 2 岁时被发现患有弯曲湿疹。当时她的头皮和眉毛稀疏，上臂和脸颊外侧有毛周角化症。3岁时，她出现畏光，但未发现眼科异常。尽管如此，明显的畏光、广泛的毛囊角化过度和跟骨角化过度提示 KFSD。对其余的血统进行了调查。第二名患者是家里唯一受到严重影响的女性。类维生素A治疗导致炎症缓解和脱发扩散停止。跟骨角化过度提示KFSD。对其余的血统进行了调查。第二名患者是家里唯一受到严重影响的女性。类维生素A治疗导致炎症缓解和脱发扩散停止。跟骨角化过度提示KFSD。对其余的血统进行了调查。第二名患者是家里唯一受到严重影响的女性。类维生素A治疗导致炎症缓解和脱发扩散停止。

▼ 遗传

大多数患有 KFSD 的家庭表现出 X 连锁遗传（Aten 等，2010）。

▼ 测绘

Oosterwijk 等人的地图（1991, 1992）通过与 RFLP 标记连锁将 KFSD 基因座对应到 Xp22.2-p21.2。DXS41 在 theta = 0.0 时的最高 lod 得分为 5.70。奥斯特韦克等人（1995）研究了同一荷兰大家族，其中使用 5 个 DNA 探针和跨越该区域的 14 个 CA 重复多态性将 KFSD 基因座定位到 Xp22.2-p21.2。重组事件分析将该基因定位到 Xp22.2-p22.13 区域，该区域覆盖约 1 Mb。

通过分析 Xp22.2-p22.13 区域中的几个新标记，Oosterwijk 等人（1997）在大型荷兰谱系中以 1 Mb 间隔确认了候选区域。在一个患有 KFSD 的德国家族中，他们分析了 Xp22.2-p21.2 中的 23 个标记，发现该家族中的 KFSD 基因座很可能位于候选区域之外。他们得出的结论是，在这个谱系中，要么 X 染色体上有另一个基因座，要么 KFSD 作为具有可变表达的常染色体显性遗传遗传。

在 Herd 和 Benton（1996）报道的家庭中，Porteous 等人（1998）证明了与 Xp22.2-p22.13 区域的联系，但无法缩小 Oosterwijk 等人描述的区域（1997）。

▼ 细胞遗传学

吉梅利等人（2002）报道了一名剂量敏感型性逆转患者（DSS; 300018）中存在的 Xp22.12-p21.1 重复的分子特征，该患者是由 DAX1 基因（300473）重复引起的，该患者也患有 KFSD。重复区域包括DAX1基因和KFSD区间，SAT1基因（313020）位于其中。SAT1基因编码亚精胺/精胺N（1）-乙酰转移酶，其催化亚精胺和精胺的N（1）-乙酰化，并且通过多胺氧化酶的连续活性，精胺可转化为亚精胺，亚精胺可转化为腐胺。皮蒂拉等人（1997, 2001）发现小鼠模型中 SAT 酶的过度表达导致腐胺积聚以及皮肤和毛发异常的表型，让人想起人类 KFSD。通过分析患者细胞中的多胺代谢，Gimelli 等人（2002）发现，与小鼠模型一样，腐胺、亚精胺和精胺等代谢物的水平与 SAT1 基因的过度表达一致。他们提出 SAT1 的过度表达和随之而来的腐胺积累与 KFSD 表型有关。然而，Aten 等人（2010）指出 SAT1 基因不包含在 Oosterwijk 等人确定的 KFSD 区间中（1997）（2010）指出 SAT1 基因不包含在 Oosterwijk 等人确定的 KFSD 区间中（1997）（2010）指出 SAT1 基因不包含在 Oosterwijk 等人确定的 KFSD 区间中（1997）。

▼ 分子遗传学

在患有 KFSDX 的荷兰大家庭的受影响成员中，最初由西门子（1926）报道，随后由 van Osch 等人跟进（1992），Aten 等人（2010）发现了 MBTPS2 基因的突变（N508S; 300294.0006）。在英国的一个受影响的家庭（Herd 和 Benton，1996）和美国的另一个家庭中也发现了相同的突变，尽管单倍型分析并未表明有共同的祖先。CHO-M19 细胞的体外功能表达研究表明，该突变使甾醇反应性降低了 50%，表明 MBTPS2 蛋白的蛋白水解活性丧失。在专性女性携带者中，等位基因表达的不平衡与 X 失活的倾斜水平和临床表型完全匹配。研究结果表明，KFSDX 和 IFAP 综合征具有相似的疾病谱。

▼历史

Eicher（1974）推测小鼠体内的同源突变可能是“稀疏皮毛”（spf）。然而，这种突变小鼠后来被证明存在鸟氨酸转氨甲酰酶缺陷（参见 311250）。