腺苷 A2B 受体; ADORA2B

  • A2BR

HGNC 批准的基因符号:ADORA2B

细胞遗传学位置:17p12 基因组坐标(GRCh38):17:15,927,781-15,975,745(来自 NCBI)

▼ 克隆和表达

使用简并引物从人类海马 cDNA 文库中扩增编码 G 蛋白偶联受体的 cDNA,Pierce 等人(1992) 克隆了全长 ADORA2B,他们将其称为 A2B。推导的 328 个氨基酸的蛋白质包含 7 个假定的跨膜结构域(G 蛋白偶联受体的特征),以及第二个胞外环中的 2 个 N-糖基化位点。

通过 Northern blot 分析,Strohmeier 等人(1995) 检测到 2 个 A2B 转录物在人类消化道中广泛表达,其中在整个结肠以及胃心房、食道和阑尾中表达最高。在眼底和回肠中检测到低得多的表达。

片冈等人(2012) 发现小鼠 A2br mRNA 和蛋白质在后部(circumvallate、foliate)味蕾细胞亚群中表达,但在前部(fungiform、palate)味觉区不表达。他们指出,这种表达模式比在猕猴中观察到的表达模式更受限制。双标记显示 A2b 与甜味敏感 II 型细胞标记物 G-α-14(GNA14; 604397) 共表达。

▼ 测绘

Townsend-Nicholson 等人的地图(1995) 使用体细胞杂交体的 PCR 筛选和荧光原位杂交将腺苷 A2b 受体亚型定位到 17p12-p11.2。由于一些报告表明存在新的腺苷受体亚型,因此他们建议在 1 号染色体 1q21.3-q23 位置观察到的信号和在 10q25.3-q26.3(参见历史)观察到的信号可能代表其他 A2 腺苷受体亚型。1q21.3-q23 处的信号被指定为假基因(ADORA2BP1)。

▼ 基因功能

Pierce 等人(1992) 表明,中国仓鼠卵巢细胞中表达的人 A2B 会刺激 cAMP 积累,以响应低亲和力 A2B 选择性激动剂,但不会响应 A1(ADORA1; 102775) 或 A2A(ADORA2A; 102776) 选择性激动剂。

斯特罗迈尔等人(1995) 发现人肠上皮细胞系中表达的内源性 A2B 对腺苷有反应,并通过与腺苷酸环化酶和蛋白激酶 A 偶联来增加细胞内 cAMP 水平(参见 188830)。基底外侧表面对腺苷的反应比顶表面更大。

科塞特等人(2000) 表明 DCC(120470) 与膜相关腺苷 A2b 受体相互作用,这是一种 G 蛋白偶联受体,可诱导结合腺苷上的 cAMP 积累。他们确定腺苷 A2b 受体实际上是 神经生长因子-1(601614) 受体,并在结合 神经生长因子-1 时诱导 cAMP 积累,并且背侧脊髓轴突的 神经生长因子 依赖性生长直接涉及 A2b。科塞特等人(2000) 得出结论,神经生长因子-1 的生长促进功能可能需要含有 DCC 和 A2b 的受体复合物。

斯坦等人(2001) 证明 神经生长因子-1 结合 DCC,并且与异源受体胞外域融合的 DCC 胞质结构域可以通过涉及胞质结构域多聚化去抑制的机制介导引导。腺苷 A2B 受体的激活被认为有助于 神经生长因子 对轴突的影响,但大鼠连合轴突的生长或非洲爪蟾脊髓轴突对 神经生长因子-1 的吸引并不需要激活。因此,斯坦等人(2001) 得出结论,DCC 在轴突生长的 神经生长因子 信号传导和孤立于 A2B 受体激活的指导中发挥着核心作用。

冯·加尔等人(2002) 证明,啮齿动物垂体细胞中时钟基因 period-1(602260) 的循环表达取决于腺苷 A2B 受体的异源敏化,这是通过褪黑激素 mt1 受体(600665) 的夜间激活而发生的。消除神经激素褪黑激素的影响同时会抑制Period-1的表达并引起垂体催乳素释放的增加。冯·加尔等人(2002) 得出的结论是,他们的观察揭示了一种机制,通过该机制,两个汇聚信号在时间维度内相互作用,以建立高幅度、精确和稳健的基因表达循环。

▼ 动物模型

Mino 等人(2001) 研究了特定腺苷受体拮抗剂在氧​​诱导性视网膜病幼鼠模型中减少视网膜新生血管形成的功效。他们使用了非选择性腺苷受体拮抗剂以及 3 类选择性拮抗剂(A1、A2A 和 A2B)。他们发现这 2 种 A2B 选择性拮抗剂可抑制体内氧诱导的视网膜新生血管形成。米诺等人(2001) 得出结论,这些部分可能为开发治疗增殖性视网膜病的药物疗法提供基础。

片冈等人(2012) 发现小鼠 A2b 敲除消除了舌咽神经对蔗糖和合成甜味剂的反应,表明 A2br 在甜味信息的转导和传递中发挥作用。

▼ 历史

Rivkees 和 Reppert(1992) 通过检查 cAMP 对药物治疗的反应,表征了稳定转染的 CHO 细胞中 A2b 腺苷受体 cDNA 克隆的药理学特性。利伯特等人(1991)使用基因符号ADORA2L,通过原位杂交将该基因定位到10q25.3-q26.3。