甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶 2; BHMT2

HGNC 批准的基因符号:BHMT2

细胞遗传学位置:5q14.1 基因组坐标(GRCh38):5:79,069,766-79,090,068(来自 NCBI)

▼ 说明

BHMT2 是一种锌金属酶,使用 S-甲基甲硫氨酸(SMM) 作为同型半胱氨酸甲基化的甲基供体(Szegedi 等,2008)。

▼ 克隆与表达

Chadwick 等人以朊病毒蛋白(PRNP;176640)的 75 个 N 端氨基酸为诱饵,通过酵母 2 杂交筛选脑 cDNA 文库(2000) 分离出编码小鼠和人类 BHMT2 的 cDNA。 预测的 363 个氨基酸的人类蛋白与 BHMT(602888) 73% 相同,但不是完整的膜蛋白。 它包含多个磷酸化位点和 4 个保守的 N-肉豆蔻酰化位点。 Northern 印迹分析在肝脏和肾脏中检测到 2.5-kb 和 1.8-kb 转录本,在心脏、大脑和骨骼肌中也检测到 2.5-kb 转录本的表达较弱。 RT-PCR 分析显示在胚胎第 12.5 天和-14.5 天小鼠胚胎的心脏、肺、肝脏、肾脏和眼睛中表达。 蛋白质印迹分析显示大约 41 kD 蛋白质的表达。

▼ 基因功能

塞格迪等人(2008)发现纯化的重组人BHMT2是一种锌金属酶,它使用SMM作为同型半胱氨酸甲基化的甲基供体。 与 BHMT 不同,BHMT2 不使用甜菜碱。 BHMT2 的 SMM 特异性甲基转移酶活性不受二甲基甘氨酸(一种有效的 BHMT 抑制剂)的抑制。 BHMT2 活性受蛋氨酸强烈抑制,受 S-腺苷蛋氨酸抑制较弱,而 BHMT 甲基转移酶活性仅受蛋氨酸较弱抑制,不受 S-腺苷蛋氨酸影响。

李等人(2008) 发现人 BHMT2 在兔网织红细胞裂解物中进行体外翻译时会迅速降解。 然而,通过将COS-1细胞与BHMT共转染,BHMT2得以稳定,并且共转染后,BHMT2与BHMT共沉淀。

▼ 测绘

通过 FISH 和辐射混合分析,Chadwick 等人(2000) 将 BHMT2 基因定位到染色体 5q13.1-q13.2,靠近 BHMT 基因。 他们将小鼠基因定位到 13 号染色体上。