FADEN-ALKURAYA 型脊椎骨干骺端发育不良； SEMMDFA

• 进行性脊柱后干骺端发育不良，伴有身材矮小、面部畸形、第四跖骨短和智力低下，伴有或不伴有颅缝早闭

法登等人（2015） 研究了一个近亲贝都因沙特家庭，其中 4 名同胞患有进行性脊椎骨干骺端发育不良、身材矮小、面部畸形、第四跖骨短和智力障碍。 先证者是一名 13 岁女孩，有婴儿期运动里程碑迟缓史，5 岁时就能走路，但逐渐丧失行走能力，只能坐在轮椅上。 她可以遵循简单的命令，但表达语言受到严重限制。 检查发现体重增加缓慢，身材严重矮小，小头畸形，面部特征畸形，耳朵小，位置低，脖子短。 肌肉骨骼检查显示全身肌张力减退，肌力下降，手短，脚尖摇晃，膝盖外翻，轻度脊柱侧凸。 骨骼检查显示全身骨质减少、骨龄延迟、颅骨出现铜质外观并伴有缝线过早闭合、掌骨短、颈阔椎、下胸椎前楔形和后扇贝形，以及轻至中度胸腰椎脊柱侧凸。 此外，骨盆狭窄，双侧髋内翻，长骨短而细长，骨骺小，胫骨和腓骨干骺端呈杯状和磨损，股骨头骨骺滑脱，股骨颈短，股骨远端轻度弯曲。 发现压倒脚趾是继发于双侧第四跖骨显着缩短的。 她有 2 名受影响的姐姐和 1 名受影响的弟弟，他们都表现出惊人相似的临床和放射学结果。 骨骼发育不良的严重程度似乎与年龄相关，因为 18 岁姐姐的症状比 9 岁弟弟更严重。 先证者的脑CT显示大脑半球、侧脑室、眼眶和颅骨不对称，以及右侧冠状缝过早闭合的证据。 法登等人（2015）还研究了一名具有类似表型的秘鲁男孩，他的父母来自一个偏僻的小地区，并出现了明显的言语迟缓； 他5岁时被诊断出患有自闭症谱系障碍。 8岁时，他表现出身材矮小、面部特征畸形、耳朵位置低、躯干短且脊柱前凸、膝关节内翻和外翻畸形以及脚趾骑倒。 骨骼检查显示骨骺成熟延迟、股骨头扁平、胸椎颈阔椎和第四跖骨短。

▼ 测绘

法登等人（2015） 在一个患有进行性脊椎骨干骺端发育不良的近亲贝都因沙特家庭中进行了自合性定位，并确定了仅由受影响的家庭成员共享的 2 个自合块，均位于 16 号染色体上。

▼ 分子遗传学

Faden 等人发现，沙特贝都因血缘家庭的先证者患有进行性脊椎骨干骺端发育不良（对应到 16 号染色体）（2015） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 RSPRY1 基因（616585.0001） 中 1 bp 重复的纯合性。 该突变与家族中的疾病完全分离，并且在 650 个沙特对照外显子组或 ExAC 数据库中未发现。 Faden 等人使用以基因为中心的“配对”系统（2015） 发现一名秘鲁男孩的 RSPRY1（G41C; 616585.0002） 具有纯合错义突变，并表现出类似的表型。