肌节蛋白结合 RHO 激活蛋白; ABRA

• RHO信号传导的横纹肌激活剂； STARS

HGNC 批准的基因符号：ABRA

细胞遗传学位置：8q23.1 基因组坐标（GRCh38）：8:106,759,482-106,809,072（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Arai 等人通过差异筛选小鼠胚胎心脏中表达的基因（2002） 鉴定了一种编码新型肌节蛋白结合蛋白的 cDNA，称为 Rho 信号传导横纹肌激活剂（Stars）。 通过数据库搜索，他们鉴定出了人类 STARS，它编码推导的 381 个氨基酸的蛋白质。 Northern 印迹分析揭示了小鼠和人类成年心脏和骨骼肌中的 STARS 转录本。 STARS 定位于大鼠原代心肌细胞中肌节的 I 带，以及转染细胞中的肌节蛋白应激纤维。 原位杂交实验表明，STARS在胚胎第8.75天的小鼠原始心管中特异表达，E10.5时也在骨骼肌中特异表达。

▼ 基因功能

Arai 等人使用体外沉降测定法（2002） 发现 STARS 与肌节蛋白直接相关。 缺失突变体实验表明，STARS 需要 2 个孤立但相互依赖的区域（氨基酸 234-279 和 346-375）才能与肌节蛋白结合。

荒井等人（2002） 发现 STARS 的保守 C 末端区域对于刺激 SM22（600818） 启动子的表达是必要且充分的，该启动子包含 2 个血清反应因子（SRF; 600589） 结合位点（CArG 框）。 他们还发现 STARS 的转录激活在很大程度上是由细胞骨架介导的，但也由 Rho 依赖性机制介导。

桑原等人（2005） 证明 STARS 可以通过诱导心肌素相关转录因子 MRTFA（MKL1; 606078） 和 MRTFB（MKL2; 609463） 的核转位来激活 SRF。 MRTF 的 STARS 依赖性核输入需要 RhoA 和肌节蛋白聚合，而 STARS 的 C 端肌节蛋白结合域对于该活性是必要且充分的。 使用 siRNA 减少内源性 STARS 表达可显着降低分化的 C2C12 骨骼肌细胞和心肌细胞中的 SRF 活性。

桑原等人（2007） 表明，在心脏肥大的小鼠模型和人类心脏衰竭的模型中，STARS 表达上调。 他们鉴定了小鼠和人类 STARS 启动子的一个保守区域，其中包含 MEF2 的必需结合位点（参见 600660），并发现该区域介导小鼠 Stars 的心脏表达，进而激活 Srf 靶基因。 心脏中星星的过度表达使心脏对压力超负荷和钙调神经磷酸酶（参见 114105）信号敏感，导致心脏功能因这些肥大刺激而过度恶化。 桑原等人（2007） 得出的结论是，STARS 通过充当 MEF2 和 SRF 之间的细胞骨架中介来调节心脏对应激信号的反应性。

▼ 测绘

通过序列分析，Arai 等人（2002） 将 STARS 基因定位到染色体 8q23。