T 细胞白血病,同源基因 2; TLX2

  • 同源基因 11-LIKE 1; HOX11L1
  • TLX2
  • NCX
  • ENX

HGNC 批准的基因符号:TLX2

细胞遗传学定位:2p13.1 基因组坐标(GRCh38):2:74,514,449-74,517,147(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

基于小鼠 Tlx2(Hox11l1) 序列,Puliti 等人(1999) 设计了扩增人类基因组 DNA 的引物。 根据PCR产物的序列,合成2条人特异性引物来筛选CEPH YAC文库。 两个人类 YAC 克隆被鉴定出含有小鼠 Tlx2 基因的人类同源物。

▼ 基因功能

小鼠 Hox11l1 基因从胚胎第 9.5 天到第 13.5 天表达,并且在背根神经节、颅神经节、肠神经节以及肾上腺中可特异性检测到,而在成年动物中,其表达仅限于肾上腺和肠道。 由于 Hox11l1 的表达仅限于神经嵴细胞衍生的组织,Hatano 等人(1997)假设该基因在肠周围神经系统的增殖和/或分化中发挥作用。

▼ 基因结构

饭冢等人(1999) 在人和小鼠 HOX11L1 启动子中鉴定出视黄酸反应元件。 他们还在小鼠启动子中发现了一个对于组织特异性表达至关重要的增强子元件,并且该元件在人类启动子中是保守的。 增强子元件结合来自人和小鼠神经母细胞瘤细胞的核蛋白。

▼ 测绘

HOX11(186770) 相关基因分散在不同的染色体上(Dear et al., 1993)。 Puliti 等人使用显示与 Hox11l1 cDNA 序列同源性的小鼠 EST cDNA 克隆进行 FISH(1999) 将小鼠 Hox11l1 基因定位到 6 号染色体 C3-D1 条带。 小鼠 6 号染色体的该区域显示出与人类 2p14-p13 同线性的同源性。 使用 FISH,Puliti 等人(1999) 将 HOX11L1 基因定位于染色体 2p13.1-p12。

▼ 动物模型

波多野等人(1997)和白泽等人(1997) 产生了携带 Tlx2 无效突变的转基因小鼠。 纯合子小鼠可以存活,但发育出具有过度神经支配的肠道神经元的巨结肠,类似于人类神经元肠道发育不良(601223, 243180)。