胸腺细胞选择相关蛋白家族，成员 2; THEMIS2

• 1号染色体开放解读码组38； C1ORF38
• 由与基底膜 1 接触引起； ICB1

HGNC 批准的基因符号：THEMIS2

细胞遗传学定位：1p35.3 基因组坐标（GRCh38）：1:27,872,530-27,886,678（来自 NCBI）

▼ 说明

THEMIS2 似乎参与细胞分化（Haselberger et al., 2011） 和 T 细胞成熟（Lesourne et al., 2012）。

▼ 克隆与表达

Treeck 等人通过差异显示来鉴定 HEC1B 人子宫内膜腺癌细胞与基底膜接触后上调的基因（1998） 克隆了 THEMIS2，他们将其称为 ICB1。 推导的蛋白质含有284个氨基酸，计算分子量为31.7 kD。 ICB1 有 2 个重叠的核靶向序列和几个推定的磷酸化位点、N-肉豆蔻酰化位点和一个酰胺化位点。 Northern 印迹分析在基底膜上生长的 HEC1B 细胞中检测到 2.5 kb ICB1 转录本。 RT-PCR 检测到正常人结肠、乳腺癌和结肠癌以及大多数检查的细胞系中 ICB1 的表达。

▼ 基因结构

哈塞尔伯格等人（2011） 在 ICB1 基因的启动子区域发现了一个雌激素反应元件。

▼ 测绘

Hartz（2018） 根据 THEMIS2 序列（GenBank AF044896） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 THEMIS2 基因对应到染色体 1p35.3。

▼ 基因功能

哈塞尔伯格等人（2011） 发现，通过 HEC1B 或 MCF-7 人乳腺癌细胞中的短发夹 RNA 敲低 ICB1，可抑制维生素 D3 或全反式视黄酸（ATRA） 对 E-钙粘蛋白（CDH1; 192090） 的诱导。 在MCF-7细胞中，ICB1的沉默抑制了维生素D3和ATRA诱导的乳铁蛋白（LTF；150210）和雌激素受体-β（ESR2；601663）的上调以及ATRA诱导的分化。

▼ 动物模型

Themis1（THEMIS; 613607） 是一种 T 细胞蛋白，对于小鼠体内产生成熟 Cd4（186940） 阳性或 Cd8（参见 186910）阳性单阳性（SP） 胸腺细胞和 T 细胞至关重要。 莱苏恩等人（2012） 发现 T 细胞受体（TCR；参见 186880） 信号在 Cd4 阳性 SP 和 Cd8 阳性 SP Themis1 -/- 小鼠胸腺细胞中受损，但在 Cd4 阳性/Cd8 阳性双阳性 Themis1 -/- 胸腺细胞中不受影响。 用 Themis1 或 Themis2 转基因重组的 Themis1 -/- 小鼠显示出 T 细胞发育和 TCR 介导的信号传导的类似恢复。 两种蛋白均被酪氨酸磷酸化，并在 TCR 激活后在 Grb2（108355） 信号复合物中募集至 Lat（602354）。