钾加重肌强直

波动性肌
强直 - 永久性
肌强直 - 钠通道性肌肉疾病
先天性肌强直，乙酰唑胺反应
先天性肌强直，非典型

此条目中代表的其他实体：

喉痉挛，包括严重的新生儿阵发性；SNEL，包括在内

▼ 描述

在第 37 届 ENMC 研讨会的报告中，Rudel 和 Lehmann-Horn（1997）指出，钠通道病可分为 3 种不同的形式：副肌强直、钾加重性肌强直和周期性麻痹。钾加重性肌强直包括轻度波动性肌强直、重度永久性肌强直和乙酰唑胺反应性肌强直。

▼ 临床特征

Trudel 等人（1987）报告了 14 名患有常染色体显性肌强直家族的患者，其特征是禁食和口服钾引起的疼痛性肌肉僵硬。乙酰唑胺治疗有效。

勒什等人（1993）报道了来自 3 个家庭的 4 名患者患有不同于 HYPP 和 PMC 的肌强直。第一位患者患有严重的永久性肌强直，伴有呼吸肌偶尔僵硬并导致缺氧。第二个家庭的一对母子患有运动性肌强直，第三个无关的患者患有波动性肌强直。所有人都患有非营养不良性全身性肌强直，与肌肉无力或寒冷无关，但口服钾摄入会加剧肌强直。勒什等人（1993）假设这些患者的潜在表型是相同的，尽管存在一些临床差异。

里克等人（1994）将“波动性肌强直”定义为肌肉钠通道紊乱。三个家庭（共有 17 名受影响成员）出现了因运动后 20 至 40 分钟后放松时间延长而导致的肌强直。钾负荷也会引起肌强直，而降温对肌肉功能没有重大影响。里克等人（1994）指出波动性肌强直属于不同于 HYPP 和 PMC 的第三种钠通道障碍。

奥雷尔等人（1998）报道了一个常染色体显性遗传的钾加重性肌强直家系。先证者一生中都经历过脚趾、手指和眼睑痉挛，尤其是在疲劳或寒冷时，体检显示轻度肌强直。没有出现肌肉无力的情况。她的母亲和其他几位家庭成员也有类似的表型。一个不寻常的特征是出现疼痛性痉挛。奥雷尔等人（1998）指出，每天的症状都有所不同，这与波动性肌强直相似。证明了冷却和施用钾时复合肌肉动作电位的幅度轻度降低。

普塔塞克等人（1994）报道了乙酰唑胺反应性先天性肌强直，其中钾使肌强直恶化，但没有发生阵发性无力。

科尔丁-乔根森等人（2006）报道了一个患有常染色体显性永久性肌强直的家族，该家族已跨越 5 代。先证者和他受影响的儿子接受了详细检查，但据报道还有另外 10 名家庭成员受到影响。先证者是一名48岁男性，自幼年起就有严重且痛苦的强直性僵硬，在体力消耗、寒冷天气、发烧或摄入富含钾的食物后加剧。他从未因肌强直而经历过严重的呼吸系统问题，并且从事过需要体力消耗的工作。检查显示所有肌肉在用力或敲击时均出现明显的肌强直。血清肌酸激酶升高，肌电图（EMG）显示持续性肌强直活动。他9岁的儿子自出生以来就有类似症状并参加体育运动。

杜普雷等人（2009）报道了一位法裔加拿大患者患有严重疼痛性全身性肌强直，并伴有与 SCN4A 基因突变相关的肌肉肥大（V445M；603967.0014）。其中 1 名患者的肌强直通过乙醇或美西律得到显着缓解。

严重新生儿阵发性喉痉挛

莱恩-弗朗索瓦等人（2010）报道了 3 名患有钠通道肌强直的不相关新生儿，他们均因喉痉挛而经历了反复危及生命的阵发性呼吸暂停。发作伴有喘鸣和全身僵硬，随后出现肌张力低下、发绀和心动过缓。没有明显的触发因素，两次发作之间的检查结果正常，但均显示进食困难。所有 3 名儿童的肌电图均显示持续性肌强直放电。一名儿童在 2.5 个月大时因呼吸停止而死亡。两名幸存儿童在 6 个月大时均表现出明显的肌肉肥大，其中一名儿童出现握力、眼睑和舌头肌强直，另一名儿童则因寒冷而加剧肌强直。卡马扎平或美西律是有效的治疗方法。莱恩-弗朗索瓦等人。

▼ 诊断

在 22 名 PMC 患者中，14 名钠离子通道肌强直患者，以及 18 名 CLCN1 基因突变的肌强直患者（118425），Fournier 等人（2006）发现低温能够夸大肌电图结果，从而使肌电图结果与遗传缺陷之间存在明确的相关性。患有 PMC 的患者在低温下复合肌肉动作电位明显恶化。患有钠通道肌强直的患者往往不会表现出复合动作肌电位的下降，而那些因 CLCN1 突变而患有肌强直的患者往往会在运动时表现出肌肉电位的改善，并伴有临床热身现象。

▼

在患有乙酰唑胺反应性非典型先天性肌强直的家庭中进行绘图，Ptacek 等人（1992）发现与 SCN4A 的联系；最大 lod 分数 = 3.56 至 4.19（theta = 0.0），具体取决于假设的外显率（从 0.7 到 1.0）。

▼ 分子遗传学

Lerche 等人（1993）分别在运动和钾加重性肌强直、波动性肌强直和永久性肌强直患者中鉴定出 SCN4A 基因相同密码子的杂合突变（G1306V；603967.0007、G1306A；603967.0012 和 G1306E；603967.0025）。患者肌肉样本的膜片钳记录显示，钠快速通道失活速度较慢，晚期通道开放增加，导致稳态内向电流、持续肌肉去极化和肌纤维过度兴奋。研究结果表明，SCN4A 残基 1306 对于钠通道失活很重要。

Ptacek 等人在一名患有乙酰唑胺反应性先天性肌强直的患者中，钾使病情恶化（1994）发现了 SCN4A 基因的突变（603967.0010）。

对于波动性肌强直患者，Ricker 等人（1994）鉴定出 SCN4A 基因中的 2 个突变（603967.0006 和 603967.0012）。

在一个患有钾加重性肌强直的家庭中，Orrell 等人（1998）发现了 SCN4A 基因的突变（603967.0009）。作者指出，Heine 等人在先天性副肌强直家族中发现了相同的突变（1993）。

科尔丁-乔根森等人（2006）在一个跨越 5 代的常染色体显性永久性肌强直家族的父子中，发现了 SCN4A 基因中的杂合性 G1306E 突变。

在 3 名患有严重新生儿阵发性喉痉挛的无关新生儿中，Lion-Francois 等人（2010）在 SCN4A 基因中发现了新的杂合错义突变，包括 2 名儿童的 G1306E 突变。

▼ 命名法

Lehmann-Horn 等人（1993）建议术语“钠通道疾病”涵盖由 SCN4A 突变引起的不同等位基因综合征。