婴儿肉碱棕榈酰转移酶 II 缺乏症

肉碱棕榈酰转移酶 II 缺乏症伴低酮症
肉碱棕榈酰转移酶 II 缺乏症，肝心肌病
CPT II 缺乏症，肝脏
CPT2 缺乏症，婴儿

▼ 描述

肉碱棕榈酰转移酶 II 缺乏症是线粒体长链脂肪酸氧化的遗传性疾病。婴儿型通常在 6 至 24 个月大时出现，伴有低酮性低血糖反复发作，导致意识丧失和癫痫发作、肝功能衰竭和短暂性肝肿大。有些儿童还患有心肌病和心律失常等心脏受累。感染、发烧或禁食会引发发作。实验室研究通常表明高氨血症、代谢性酸中毒和低酮性低血糖，并伴有肌酸激酶水平升高（Longo 等人总结，2006 年）。

另请参见致命的新生儿（608836）和成人发病（255110）形式的疾病，这些形式也是由 CPT2 基因突变引起的。

▼ 临床特征

德莫格雷等人（1991）报道了一名由近亲父母所生的男婴，他在 3 个月大时出现嗜睡、呼吸停止和发烧后癫痫发作的症状。他有轻度肝肿大和心脏肿大，以及多种心律失常。实验室分析显示低酮性低血糖、肝酶升高、血浆肌酸激酶升高和血浆肉碱低。患者的血浆酮在中链甘油三酯负荷后升高，但在长链甘油三酯负荷后没有升高，表明肝脏中长链脂肪酸的氧化受损。患者成纤维细胞中的 CPT II 活性约为正常值的 10%，父母和 1 名未受影响同胞的淋巴细胞中 CPT II 活性约为正常值的 50%。蛋白质分析显示患者成纤维细胞中正常大小的 CPT II 蛋白质水平下降。孩子17个月大时，在一夜禁食后突然死亡。

塔罗尼等人（1992）报道了一名由堂兄父母所生的 5 岁男孩，他从婴儿期起就反复出现呕吐、出汗和嗜睡的症状。23 个月大时，他出现急性癫痫发作、昏迷和呼吸窘迫，最终导致严重的脑损伤。体检显示肝肿大和轻度扩张型心肌病。禁食后，他出现低酮性低血糖。实验室分析显示，患者成纤维细胞、淋巴母细胞和骨骼肌中的 CPT II 活性分别降低至正常对照的 16.4%、8.8% 和 6.6%。父亲和母亲的成纤维细胞 CPT II 活性分别降低了 40% 和 35%。

山本等人（1996）报道了一名原本健康的日本婴儿，在 9 个月大时，在经历了 2 天的发热性疾病后变得昏昏欲睡。她患有低酮性低血糖、代谢性酸中毒、高氨血症、肝酶升高和肝肿大伴大泡性脂肪变性。淋巴母细胞中的棕榈酸酯氧化和 CPT II 活性分别为正常对照的 46% 和 3%。她的弟弟也有类似的疾病和实验室结果。

艾萨克森等人（2008）报道了一名婴儿 CPT II 缺乏症患者，该患者在 15 个月大时出现发热发作并伴有低血糖脑病和肝肿大。他的肝功能检查升高，肝脏有脂肪浸润。超声心动图显示心室肥厚，功能正常。他的神经系统已完全恢复，并在适当的治疗下表现良好，尽管他在压力时出现了几次肌溶解症。CPT2 活性是对照值的 2.5%。遗传分析显示 CPT2 基因存在纯合突变（Y120C；600650.0017）。

临床变异性

伊尔辛格等人（2008）报道了一名通过新生儿干血斑筛查发现患有 CPT2 缺陷的婴儿；酰基肉碱增加。然而，第 9 天采集的血液中酰基肉碱含量在母乳喂养时正常，并且没有二羧酸尿症。成纤维细胞中的 CPT2 活性降低至 25%，长链脂肪酸的总体氧化降低至对照值的 10%。发现该患者为 CPT2 基因 2 个突变的复合杂合子。2.5 岁时，他没有出现与长链脂肪酸氧化明显受损相关的临床症状。伊尔辛格等人（2008）指出 CPT2 缺陷的表型范围可以从正常到婴儿期早期死亡，

▼ 临床管理

加丰等人（2021）描述了 18 名长链脂肪酸氧化障碍患者对三庚酸治疗的临床反应，其中 5 名患有 VLCAD 缺乏症（201475），5 名患有 LCHAD 缺乏症（609016），3 名患有 CACT 缺乏症（212138），3 名患有 CPT II 缺乏症，2 名患有 MTP 缺乏症（609015）。治疗持续时间平均为22个月，范围为9至228个月。12 名儿童患者中的 10 名和 6 名成人患者中的 4 名报告疲劳和虚弱有所减轻。12 名儿童患者中的 8 名和 6 名成人患者中的 3 名经历了肌痛强度减轻。12 名儿童患者中的 8 名和 6 名成人患者中的 3 名横纹肌溶解症发作次数减少。在开始三庚酸甘油酯前一年发生严重低血糖事件的 3 名患者中，没有人在开始治疗后一年发生这些事件。

▼ 分子遗传学

在一名患有婴儿 CPT II 缺陷的患者中，Taroni 等人（1992）鉴定出 CPT2 基因中的纯合突变（600650.0001）。

Demaugre 等人报道的婴儿 CPT II 缺乏症患者（1991），博内丰等人（1996）鉴定出 CPT2 基因中的纯合突变（600650.0005）。Yamamoto 等人在 2 名患有婴儿 CPT II 缺陷的日本同胞中进行了研究（1996）鉴定了 CPT2 基因中 2 个突变的复合杂合性（600650.0006; 600650.0007）。

弗拉杜蒂乌等人（2002）报道了一名 11 个月大的混合遗传男婴，其表现为阵发性低血糖，其 CPT2 基因 2 个突变为复合杂合子（600650.0003; 600650.0009）。