鱼鳞病，先天性，常染色体隐性遗传 5; ARCI5

鱼鳞病，非层状和非红皮病，先天性，常染色体隐性遗传；NNCI
先天性鱼鳞病 III
鱼鳞病，层状，3，以前；LI3

▼ 说明

常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI）是一组异质性角化疾病，其主要特征是全身皮肤鳞屑异常。这些疾病仅限于皮肤，大约三分之二的患者出现严重症状。主要的皮肤表型是层状鱼鳞病（LI）和非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病（NCIE），尽管同一患者或同一家族患者之间可能会出现表型重叠（Fischer 总结，2009 年）。组织病理学结果和超微结构特征均无法明确区分 NCIE 和 LI。此外，一些基因的突变已被证明可引起层状和非大疱性鱼鳞病样红皮病表型（Akiyama 等，2003）。2009 年在 Soreze 举行的第一届鱼鳞病共识会议上，

NCIE 的特征是明显的红皮病和细小的白色、浅表、半粘附性鳞屑。大多数患者出生时就有火棉胶膜，并患有掌跖角化症，通常伴有疼痛的裂隙、手指挛缩和牙髓体积减少。在一半的病例中，描述了指甲营养不良，包括起皱、甲下角化过度或发育不全。NCIE 中外翻、湿唇、头皮受累以及眉毛和睫毛脱落似乎比板层状鱼鳞病更常见（Fischer 等人总结，2000 年）。在 LI 中，鳞屑大、粘连、深色且有色素，无皮肤红斑。重叠的表型可能取决于患者的年龄和身体的区域。表皮的终末分化以两种形式受到干扰，

在以后的生活中，ARCI 的皮肤可能有覆盖整个身体表面的鳞片，包括弯曲褶皱，并且鳞片的大小和颜色变化很大。红斑可能非常轻微且几乎看不见。一些受影响的人表现出疤痕性脱发，许多人患有继发性无汗症（Eckl 等人的总结，2005）。

有关常染色体隐性先天性鱼鳞病遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 ARCI1（242300）。

▼ 临床特征

Virolainen 等人（2000）报道了一个芬兰家庭，其中所有受影响的成员都表现出非板层、非红皮病性鱼鳞病表型，与经典板层鱼鳞病样或典型红皮病先天性鱼鳞病样红皮病不直接相似。皮肤鳞屑细白，无红皮、外翻。膝盖、脚踝和耳朵的鳞屑更为明显。手掌和脚底看起来呈超线性（过度折痕）。3 名患者出生时为火棉胶婴儿，另外 2 名患者出生时患有鱼鳞病。组织学检查显示，除明显的寻常鱼鳞病（146700）外，所有患者均存在颗粒层。该家族起源于芬兰的一个小岛屿，即博滕区海岸的拉斯莫群岛。

勒费弗尔等人（2006）研究了 12 个患有常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI）的近亲家庭。所有家庭均来自地中海国家，其中9个来自阿尔及利亚、1个来自法国、1个来自意大利、1个来自黎巴嫩。大多数患者出生时并不是火胶婴儿，而是出现红皮病皮肤。出生后，它们在脐周区域、身体下部和臀部出现白色、灰色的鳞屑。所有患者的手掌和足底均出现类似于寻常鱼鳞病的超线性，并且头皮上都有鳞屑，有时呈鳞状糠疹样外观。皮肤活检的光学显微镜显示鱼鳞病的典型组织病理学特征，包括过度角化或更广泛的正角化，角质层轻度增厚，中度棘层肥厚、角化不全。观察到正常或稍微突出的颗粒层和轻度真皮血管周围淋巴细胞浸润，伴有真皮毛细血管扩张。

卢加西等人（2008）报道了以色列德鲁兹人的一个大的近亲血缘家庭，其中 4 名受影响的个体出生时就有火棉胶膜，随后出现严重的红皮病、全身鳞屑和掌跖角化病。大多数病例病程复杂，多次发作脓毒症和高钠性脱水，以及 1 例短暂性急性肾功能衰竭。

▼ 测绘

在使用层状 ARCI 对不同起源的大型近亲家族进行全基因组扫描时，Fischer 等人（2000）在 6 个家族中鉴定了 19 号染色体上的一个基因座，在 D19S566 处获得了 11.25 的最大多点 lod 分数。通过对 19p12-q12 染色体中心区域的大量微卫星标记进行单倍型分析，证明了纯合性。

维罗莱宁等人（2000）使用 370 个高度多态性微卫星标记，对来自芬兰家族的 5 名患有非层状、非红皮病 ARCI 的受影响个体进行了全基因组扫描。唯一的连锁证据来自 19p13.2-p13.1 上 6.0-cM 区域的标记。基因座 D19S252 的最大 2 点 lod 得分为 7.33，多点似然计算给出的最大位置得分为 5.2。受影响的个体共有 2 个复合核心单倍型，表明复合杂合性。维罗莱宁等人（2000）指出这是第一个非板层、非红皮病形式 ARCI 的位点。

Lefevre 等人通过 12 个地中海近亲家族与层状 ARCI 的连锁分析（2006）将疾病位点对应到 19 号染色体上的 3.06 Mb 间隔（D19S930 处的 lod = 15.83，theta = 0.0）。他们指出，他们的间隔几乎与 Virolainen 等人确定的 3.5 Mb 间隔相同（2000）芬兰一个大家族患有非板层、非红皮病型 ARCI。

Lugassy 等人使用跨越主要 ARCI 染色体位点的微卫星标记组，对以色列德鲁兹大家族与 ARCI 血缘关系的成员的 DNA 样本进行分型（2008）在所有 4 个受影响个体的 19p13 基因座上鉴定出纯合单倍型。

▼ 分子遗传学

在 12 个患有层状 ARCI 的地中海近亲家族中，Lefevre 等人（2006）鉴定了CYP4F22基因中的7种不同突变（参见例如611495.0001-611495.0004）。

在 4 名来自与 ARCI、Lugassy 等人有血缘关系的以色列德鲁兹大家族的受影响个体中（2008）鉴定了 CYP4F22 基因中无义突变的纯合性（W521X; 611495.0005）。