PIN2 相互作用蛋白 1; PINX1

  • TRF1 相互作用蛋白 1
  • LPTS

HGNC 批准的基因符号:PINX1

细胞遗传学定位:8p23.1 基因组坐标(GRCh38):8:10,764,960-10,839,874(来自 NCBI)

▼ 克隆和表达

为了鉴定PIN2(TRF1; 600951) 结合蛋白,Zhou 和Lu(2001) 使用PIN2 作为诱饵筛选了HeLa 细胞酵母2-杂交cDNA 文库。他们发现的一种相互作用蛋白 PINX1 可以抑制端粒酶活性并影响致瘤性。预测的 328 个氨基酸的 PINX1 蛋白在其 N 末端具有富含 gly 的区域,在其 C 末端具有端粒酶(参见 TERT,187270)抑制结构域(TID)。Northern 印迹分析在所有测试的组织中检测到 1.9-kb PINX1 转录物。免疫沉淀和免疫印迹分析表明 PINX1 在细胞中编码 45 kD 蛋白质。

▼ 基因功能

Zhou and Lu(2001)表明PINX1及其小TID与端粒酶催化亚基TERT结合并有效抑制其活性。PINX1 或其 TID 的过度表达会抑制端粒酶活性,缩短端粒并诱发危机,而内源性 PINX1 的耗竭会增加端粒酶活性并延长端粒。PINX1 的缺失也会增加裸鼠的致瘤性,这与它在 8p23 的定位一致,8p23 是许多人类癌症中杂合性经常丢失的区域。作者得出结论,PINX1 是一种有效的端粒酶抑制剂和假定的肿瘤抑制因子。

6 蛋白哺乳动物端粒保护复合体庇护蛋白包含密切相关的蛋白 TRF1(600951) 和 TRF2(602027),它们将各种蛋白募集到端粒上。陈等人(2008) 证明 TRF1 的 TRF 同源结构域(而非 TRF2)与庇护蛋白相关因子 PINX1 相互作用。

▼ 测绘

通过基因组序列分析,Zhou 和 Lu(2001) 将 PINX1 基因定位到染色体 8p23,该区域在多种癌症中经常发生杂合性丢失。