伴有癫痫和胼胝体发育不全的神经发育障碍; NEDEHCC

▼ 临床特征

布劳斯等人（2018） 报道了来自 2 个不相关的近亲家庭（埃及血统的 A 家庭和巴基斯坦血统的 B 家庭）的 3 名患有神经发育障碍的患者。 A 家庭的两个兄弟，分别为 15 岁和 7 ，精神运动发育迟缓，伴有精细和粗大运动技能迟缓，以及不同程度的智力障碍，伴有社交互动缺陷、多动和注意力不集中。 年龄较大的孩子受到的影响更为严重，表现为肌张力低下、僵硬、难以控制的肌阵挛发作，以及无法行走或说话。 弟弟步态异常，肌张力低下，癫痫发作可控，但能说一些不清楚的话语。 脑成像显示两人的胼胝体发育不全； 年幼的孩子患有轻度小脑发育不全。 B家13.5岁女孩受灾较重。 她处于植物人卧床不起状态，伴有严重的震颤和辨认困难。 脑部MRI显示胼胝体发育不全和轻度小脑萎缩。 所有 3 名患者均在出生后 2 年内出现癫痫发作且整体生长缓慢。

▼ 遗传

Breuss 等人报告的 NEDEHCC 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Breuss 等人在来自 2 个无关近亲家庭的 3 名 NEDEHCC 患者中（2018） 鉴定了 LNPK 基因的纯合突变（610236.0001 和 610236.0002）。 这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，在两个家族中都与疾病分离。 这两种突变，即剪接位点突变和无义突变，预计都会导致功能丧失。 对其中 1 名患者的成纤维细胞进行的电子显微镜分析显示，与对照和患者杂合母亲的成纤维细胞相比，异常 ER 结构的数量有所增加。 观察到的异常表型包括内质网的外观更加呈片状、不太紧凑以及管腔质量增加。 布劳斯等人（2018） 认为，鉴于 LNPK 定位于延伸的神经元过程，ER 形状的这些缺陷可能会对轴突生长产生不利影响，并导致神经发育障碍。