痉挛性截瘫 45，常染色体隐性遗传; SPG45

杜尔森等人（2009）报道了一个土耳其近亲家庭，其中有 5 人患有复杂性痉挛性截瘫并伴有智力障碍。 检查时年龄为 22 至 33 ，但发病于出生时。 这些患者运动发育迟缓，在儿童晚期（5 至 8 岁）学会走路，成年后仍能行走。 体格检查显示下肢痉挛，伴有反射亢进、足底伸肌反应和痉挛步态。 3例患者出现关节挛缩，2例出现近视和摆动性眼球震颤，1例出现视神经萎缩。 然而，眼球震颤在这个家庭中很常见。 没有一个病人能够读或写。 没有小脑体征或括约肌紊乱，肌肉力量和感觉正常。

诺瓦里诺等人（2014）研究了 Dursun 等人报道的家庭（2009） 和另外 4 个拥有 SPG45 的家庭（Novarino 等人（2014） 用 SPG65 来象征疾病，而不是 SPG45。）在 1290 个家庭中，有 2 名姐妹在 18 个月大时出现该疾病； 两人均有轻度痉挛、下肢深腱反射增强、胼胝体薄、认知能力正常。 在 1549 个家庭中，有 2 名姐妹在 15 个月大时出现了这种疾病； 两人都可以在没有支撑的情况下行走，步态异常，并患有胼胝体发育不良、学习障碍、学习成绩差以及马蹄内翻畸形。 其中一位姐妹身材矮小，体重不足。 1829家有2兄弟步态异常、胼胝体发育不全、学习障碍。 弟弟也患有小头畸形。 在 659 家庭中，有 2 名姐妹患有轻度痉挛，需要肌腱松解； 两人均患有膝关节过度伸展，能够孤立行走，但步态异常。 两人的脑部 MRI 均显示白质变化和胼胝体变薄，并且都有学习障碍。 姐姐患有斜视，妹妹患有青光眼。

▼ 遗传

Novarino 等人报道的痉挛性截瘫在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

通过对患有早发性痉挛性截瘫的土耳其近亲家族进行全基因组连锁分析，Dursun 等人（2009） 在染色体 10q24.3-q25.1 上的 4.6 Mb 区域内鉴定了一个名为 SPG45 的基因座（D10S1710 处的最大 2 点 lod 得分为 3.45）。 该基因座包含 87 个基因。 其中之一是 MRPL43（611848），没有序列变异，但与对照组相比，患者的表达水平显着增加。 SORCS3 基因（606285） 的突变也被排除。

▼ 分子遗传学

Dursun 等人报道，土耳其家庭中受影响的 SPG45 成员（2009），诺瓦里诺等人（2014） 鉴定了 NT5C2 基因中的纯合截短突变（R29X; 600417.0001）。 诺瓦里诺等人（2014） 在另外 4 个 SPG45 家族（600417.0002-600417.0005） 受影响的成员中发现了 NT5C2 基因的纯合突变，作者将其称为 SPG65。