XIN 肌节蛋白结合重复蛋白 1; XIRP1

• 心肌病相关蛋白 1； CMYA1
• XIN

HGNC 批准的基因符号：XIRP1

细胞遗传学定位：3p22.2 基因组坐标（GRCh38）：3:39,183,213-39,192,620（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

王等人（1999） 克隆了鸡和小鼠 Cmya1，他们将其命名为 Xin，中文意思是“心”。 推导的鸡和小鼠蛋白质分别含有 2,562 和 1,677 个氨基酸。 两者都有一个 N 端 DNA 结合结构域，后面跟着一个重复的 16 个氨基酸模块、1 或 2 个 SH3 结合基序和核定位信号。

Sinn 等人通过对小鼠胚胎和心脏切片进行免疫荧光染色（2002）发现Xin首先在胚胎第8.0天小鼠的心管中表达，就在心脏形成循环之前。 Xin表现出心肌细胞内的外周定位，并在整个发育过程和成年期保持在细胞与细胞的连接处。 除了共免疫沉淀实验之外，Xin 与 β-连环蛋白（CTNNB1；116806） 和 N-钙粘蛋白（CDH2；114020） 的共定位表明，Xin 定位于闰盘内的粘附连接处。 在胚胎第 10 天，Xin 也在发育中的体节中被发现，并最终在骨骼肌的肌腱连接处被发现。

帕霍尔斯基等人（2004）克隆人Xin。 推导的 1,121 个氨基酸蛋白的计算分子量为 122 kD，与小鼠 Xin 具有 78% 的氨基酸一致性。 Human Xin 含有 16 个 16 氨基酸模块的拷贝。

▼ 基因功能

王等人（1999）发现在心管形成之前将鸡Xin反义寡核苷酸引入鸡胚会导致心脏形态发生异常并改变心脏循环。 受影响心脏的心肌变厚，并倾向于在心腔内形成多处内陷。 王等人（1999） 发现 Mef2c（600662） 或 Nkx2.5（NKX2E; 600584） 可以反式激活小鼠成纤维细胞中由小鼠 Xin 启动子驱动的报告基因。 结果表明，Xin可能参与BMP（参见BMP1；112264）-NKX2.5-MEF2C通路来控制心脏形态发生和循环。

Pacholsky 等人通过将不同长度的人 Xin 重复序列转染到大鼠袋鼠肾细胞中并进行体外肌节蛋白结合测定（2004） 确定 Xin 重复序列稳定基于肌节蛋白的细胞骨架。 骨骼肌肌节蛋白（102610） 的体外共沉淀测定表明，重复序列直接结合肌节蛋白丝，并且可以将微丝交联成网络。 帕霍尔斯基等人（2004）发现含有所有16个重复的重组Xin片段以剂量依赖性方式结合肌节蛋白，并且在肌节蛋白与Xin的化学计量约为4比1时结合是饱和的。使用截短的变体，他们表明肌节蛋白结合至少需要3个重复。

▼ 测绘

Gross（2021） 根据 XIRP1 序列（GenBank BC127119） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 XIRP1 基因对应到染色体 3p22.2。