1 型糖尿病 5; T1D5

  • 胰岛素依赖性糖尿病,5; IDDM5
  • 胰岛素依赖型糖尿病 5

▼ 测绘

Davies 等人在人类基因组中筛选 1 型糖尿病易感基因(1994) 将一个这样的基因座指定给 6q24-q27,命名为 IDDM5。 这一分配在同胞对家庭的其他数据集中得到了证实。 罗等人(1996) 证实了 IDDM5 的连锁,并将基因座缩小到 6q25 上的 5-cM 基因组间隔。

▼ 发病机制

对患有胰岛素依赖性糖尿病的家庭进行的基因组扫描表明,多个位点对疾病易感性做出了增量贡献(参见 Concannon 等,1998)。 非肥胖糖尿病(NOD) 小鼠模型的研究有助于对人类 IDDM 的分析,该模型与人类疾病非常相似。 Fox 等人使用 NOD 模型(2000) 确定了糖尿病发病机制的早期步骤,该步骤表现为高度渗透性特征。 他们报告说,Idd5 和 Idd13(IDDM13; 601318) 位点上的 NOD 衍生等位基因调节 T 淋巴细胞依赖性胰岛炎从良性阶段到破坏性阶段的进展。 与 Idd5 和 Idd13 间隔直系同源的人类染色体区域也与糖尿病风险相关,这表明这些位点编码的保守基因是疾病发病机制的核心调节因子。 福克斯等人(2000) 声称这些数据首次揭示了个体非 MHC Idd 基因座在糖尿病发病机制的特定关键步骤中的作用,即 T 细胞募集到胰岛病变,驱动破坏性炎症。 该研究说明了鉴定复杂疾病发病机制中的中间表型作为基因鉴定方法的有用性。

▼ 分子遗传学

郭等人(2004) 提出了 1 型糖尿病与 IDDM5 区间 197 kb 基因组 DNA 中的多个单核苷酸多态性(SNP) 之间存在关联的证据。 他们在该区间克隆了 SUMO4 基因,编码小型泛素样修饰蛋白 4。 SUMO4 关键 CUE 结构域的进化保守残基上的错义取代(M55V;608829.0001)与 1 型糖尿病密切相关。 博伦等人(2004) 证明了 SUMO4 的 M55V 多态性与家庭 1 型糖尿病易感性之间的关联。