神经损伤诱导蛋白 1; NINJ1

NINJURIN

HGNC 批准的基因符号：NINJ1

细胞遗传学位置：9q22.31 基因组坐标（GRCh38）：9:93,121,495-93,134,303（来自 NCBI）

▼ 描述

NINJ1 基因编码忍伤害蛋白，一种在神经损伤后背根神经节神经元和雪旺细胞中表达上调的蛋白质。它展示了同质粘附分子的特性，并促进原代培养的背根神经节神经元的神经突生长（Araki 和 Milbrandt，1996）。

▼ 克隆和表达

Araki 和 Milbrandt（1996）从人和大鼠中克隆了忍伤素基因（NINJ1），并表明它在神经再生以及其他组织的形成和功能中发挥作用。

荒木等人（1997）发现ninjurin 在成人和胚胎组织中广泛表达，主要是上皮来源的组织。他们使用聚集测定来证明忍伤素介导的粘附需要二价阳离子，并且是一个能量依赖性过程。通过诱变和使用合成寡肽作为忍伤害素介导的粘附的竞争性抑制剂，忍伤害素介导的同嗜性粘附的关键结构域定位于 pro26 和 asn37 之间的 11 个残基区域。

查德威克等人（1998）在所有研究的人体组织中检测到 NINJ1 的 1.2 kb 信息。编码假定的 152 个氨基酸的蛋白质的全长序列，与大鼠忍伤素蛋白质具有 89% 的同一性。基因组表征显示 4 个外显子覆盖不到 10 kb。他们分离出小鼠同源物，并表明它与大鼠蛋白具有 98% 的氨基酸同一性。

▼ 基因功能

伊弗根等人（2011）发现 NINJ1 在构成血脑屏障的人脑内皮细胞上高表达。促炎介质治疗导致脑内皮细胞上 NINJ1 表达增加。NINJ1 也在人外周血中的髓系细胞中表达，特别是在 CD14+ 单核细胞、CD68+ 巨噬细胞和 CD83+ 髓系树突状细胞上。在患有实验性过敏性脑脊髓炎（EAE）（一种多发性硬化症动物模型（MS; 126200））的小鼠中枢神经系统中，炎症抗原呈递细胞（APC）中的 Ninj1 表达也有所增加。这些 APC 似乎源自外周血。MS 患者的脑组织显示脱髓鞘病变内巨噬细胞和树突状细胞 NINJ1 表达增加。体外研究表明，人单核细胞上的 NINJ1 与迁移杯内的脑内皮细胞原代培养物结合，表明 NINJ1 有助于免疫细胞穿过血脑屏障的迁移。尽管阻断 NINJ1 会降低单核细胞与内皮细胞的粘附，但它不会改变辅助 T 细胞的增殖或细胞因子的产生。然而，用抗 Ninj1 抗体治疗 EAE 小鼠可降低临床疾病评分，减少巨噬细胞、树突状细胞和 APC 向 CNS 的浸润，并减少脱髓鞘。研究结果表明，NINJ1 具有作为粘附分子的功能，介导外周血骨髓细胞和构成血脑屏障的内皮细胞之间的相互作用。表明 NINJ1 有助于免疫细胞穿过血脑屏障的迁移。尽管阻断 NINJ1 会降低单核细胞与内皮细胞的粘附，但它不会改变辅助 T 细胞的增殖或细胞因子的产生。然而，用抗 Ninj1 抗体治疗 EAE 小鼠可降低临床疾病评分，减少巨噬细胞、树突状细胞和 APC 向 CNS 的浸润，并减少脱髓鞘。研究结果表明，NINJ1 具有作为粘附分子的功能，介导外周血骨髓细胞和构成血脑屏障的内皮细胞之间的相互作用。表明 NINJ1 有助于免疫细胞穿过血脑屏障的迁移。尽管阻断 NINJ1 会降低单核细胞与内皮细胞的粘附，但它不会改变辅助 T 细胞的增殖或细胞因子的产生。然而，用抗 Ninj1 抗体治疗 EAE 小鼠可降低临床疾病评分，减少巨噬细胞、树突状细胞和 APC 向 CNS 的浸润，并减少脱髓鞘。研究结果表明，NINJ1 具有作为粘附分子的功能，介导外周血骨髓细胞和构成血脑屏障的内皮细胞之间的相互作用。它不会改变辅助 T 细胞的增殖或细胞因子的产生。然而，用抗 Ninj1 抗体治疗 EAE 小鼠可降低临床疾病评分，减少巨噬细胞、树突状细胞和 APC 向 CNS 的浸润，并减少脱髓鞘。研究结果表明，NINJ1 具有作为粘附分子的功能，介导外周血骨髓细胞和构成血脑屏障的内皮细胞之间的相互作用。它不会改变辅助 T 细胞的增殖或细胞因子的产生。然而，用抗 Ninj1 抗体治疗 EAE 小鼠可降低临床疾病评分，减少巨噬细胞、树突状细胞和 APC 向 CNS 的浸润，并减少脱髓鞘。研究结果表明，NINJ1 具有作为粘附分子的功能，介导外周血骨髓细胞和构成血脑屏障的内皮细胞之间的相互作用。

▼ 分子遗传学

排除研究

几种病因不明的遗传病已被定位到 9q22 区域，包括 I 型遗传性感觉神经病（HSN1; 162400）。然而，曼迪奇等人（1999）通过 SSCP 和直接测序证明，17 名无关的 I 型 HSN 患者、2 名 HSN II 型患者（201300）和 10 名正常对照患者的 NINJ1 基因没有异常。研究了该基因的所有 3 个外显子和剪接点。

▼

使用荧光原位杂交进行绘图，Araki 等人（1997）将 NINJ1 基因定位到 9q22。查德威克等人（1998）从富含 9q22 条带转录本的 cDNA 文库中绘制了 NINJ1 基因图谱。查德威克等人（1998）将小鼠基因定位到 13 号染色体，该区域显示出与人类 9q22 同线性的区域。人类基因的图谱位置在D9S196和D9S197之间。这将该基因置于 I 型遗传性感觉神经病和癌症易感综合征多发性自愈鳞状上皮瘤（MSSE; 132800）的候选区域内。