催乳素释放激素受体; PRLHR

PRLH 受体
催乳素释放肽受体；PRRPR
G 蛋白偶联受体 10；GPR10
GR3

HGNC 批准的基因符号：PRLHR

细胞遗传学位置：10q26.11 基因组坐标（GRCh38）：10:118,589,996-118,595,647（来自 NCBI）

▼ 描述

PRLHR 是催乳素释放激素（PRLH; 602663）的 7 次跨膜结构域受体，在垂体前叶中高度表达（Ozawa 等，2002）。

▼ 克隆和表达

许多肽结合受体属于G蛋白偶联受体家族，并表现出共同的结构特征，包括存在7个跨膜结构域和许多保守氨基酸残基。马尔凯塞等人（1995）使用 PCR 和基因组 DNA 文库筛选克隆了 2 个新的人类基因 GPR9（300574）和 GPR10，以及一个大鼠基因 Gpr14（600896）。其中每一个都编码一个 G 蛋白偶联受体。GPR10 受体与神经肽 Y 受体（NPY1R; 162641）具有最高的同一性（整体为 31%，跨膜域为 46%）。

Ozawa 等人通过筛选胎盘基因组 DNA 文库，然后筛选垂体和腺瘤 cDNA 文库的 5-prime 和 3-prime RACE（2002）分离出编码 PRLHR 的全长 cDNA，他们将其称为 PRRPR。他们确定了多个转录起始位点。预测的 370 个氨基酸蛋白质包含 7 个疏水区域。Northern 印迹分析揭示了垂体腺瘤中 2.2-kb 转录物的表达。

Takahashi 等人使用 RT-PCR（2002）检测了脑、垂体、肾上腺和各种肿瘤中PRLHR mRNA的表达。Northern印迹分析检测到嗜铬细胞瘤中高表达。放射免疫测定显示肾上腺、大多数测试的嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤中有蛋白质表达。

▼ 基因功能

Langmead 等人（2000）表明，20-和31-氨基酸形式的PRLH，而不是NPY（162640），与PRLHR结合并充当PRLHR的激动剂。

林等人（2001）鉴定了 PRLHR 中的一个 C 末端区域，该区域可共免疫沉淀 3 个 PDZ 结构域蛋白：GRIP（604597）、ABP（GRIP2）和 PICK1（PRKCABP; 605926），这些蛋白与 AMPA 受体相互作用（参见 GRIA2; 138247）。免疫细胞化学、突变和共聚焦显微镜分析表明，含有 C 端 6 个氨基酸的 PRLHR 与 PICK1 聚集。原位杂交分析显示大鼠网状丘脑核中有Grip1、Abp、Pick1和Prlhr表达。

Ozawa 等人使用 Northern blot 分析（2002）发现接受多巴胺激动剂溴隐亭治疗的患者的 5 例垂体腺瘤中有 4 例 PRLHR 表达显着下调。突变分析表明，溴隐亭的抑制作用是由 CREB （123810）介导的，并涉及 60 kD 蛋白与 PRLHR 核苷酸 -663 至 -672 的结合。

▼ 基因结构

Ozawa 等人（2002）确定PRLHR基因包含2个外显子，一个包含5-引物UTR，另一个包含编码序列和3-引物UTR。该基因跨度约为 2.0 kb。启动子区域有多个 SP1（189906）和 AP1（165160）位点，以及一个 PIT1（POU1F1; 173110）位点。

▼

使用 FISH 进行绘图，Marchese 等人（1995）将 GPR10 基因定位到染色体 10q25.3-q26。

▼ 分子遗传学

Bhattacharyya 等人（2003）在英国白种人群体中鉴定出 PRLHR 基因的 8 个多态性，其中 2 个导致氨基酸变化。未发现与体重指数或肥胖相关，但 PRLHR 中具有 pro305-to-leu（P305L）多态性的个体的收缩压和舒张压显着低于野生型受试者，并且 PRLHR 中表达 P305L 多态性的细胞响应 PRLH 产生较少的细胞内钙。

弗兰克斯等人（2004）提出的证据表明，PRLHR 非编码区具有 -62G-A 多态性的个体（与 P305L 连锁不平衡）可能无法像 -62G 纯合子那样在体力活动后降低血压。

▼ 进化

利用系统发育、药理学和旁系同源物分析，Lagerstrom 等人（2005）确定了 2 个 PRLHR 亚型。哺乳动物只有 1 个亚型，而这两种亚型都存在于低等脊椎动物中。进一步分析表明，PRLHR 与 NPY1R 基因具有共同的祖先，微摩尔水平的 NPY 结合并完全抑制 PRLHR 表达细胞中 PRLH 诱发的细胞内钙反应。拉格斯特罗姆等人（2005）提出基因复制事件导致新的肽配体/受体相互作用，刺激新的生理功能的进化。

▼ 动物模型

顾等（2004）发现，从 16 周龄开始，正常饮食，缺乏 Prlhr 的小鼠会暴饮暴食，变得肥胖，体脂以及瘦素（LEP; 164160）和胰岛素（INS; 176730）水平增加，并表现出葡萄糖耐量下降。代谢特征类似于高脂肪饮食对野生型小鼠的影响。顾等人（2004）得出结论，Prlhr 参与调节小鼠的能量平衡。

劳伦特等人（2005）指出 PRLH 和 PRLHR 在参与处理伤害性信号的大脑区域中表达。他们发现Prlhr -/- 小鼠比野生型小鼠具有更高的伤害感受阈值和更强的应激诱导镇痛作用，并且这些差异可以被纳洛酮抑制。在野生型小鼠中脑室内注射 Prlh 可促进痛觉过敏并逆转吗啡诱导的镇痛作用，但对 Prlhr -/- 小鼠则没有作用。同样，Prlhr -/- 小鼠中不存在神经肽 FF（NPFF；604643）的抗阿片类药物作用。缺乏Prlhr的小鼠增强了吗啡诱导的条件性位置偏好的获得，并降低了纳洛酮诱发的吗啡戒断综合征的严重程度。劳伦特等人。